養育環境が脳発達に及ぼす影響-母子間相互作用の発達神経科学的解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18591220
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 三木 崇範 香川大学, 医学部, 准教授 (30274294)
• 研究分担者: 横山 俊史 神戸大学, 農学部, 助教 (10380156) ; 松本 由樹 香川大学, 医学部, 助教 (90335844) ; 割田 克彦 香川大学, 医学部, 助教 (40452669) ; 竹内 義喜 香川大学, 医学部, 教授 (20116619) ; 日下 隆 香川大学, 医学部附属病院, 講師 (50274288) ; 伊藤 進 香川大学, 医学部, 教授 (80145052)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• キーワード: 母仔分離 / ストレス / 養育環境 / 母子間相互作用 / 脆弱性分子基盤 / 神経栄養因子 / 脳・神経発達 / 精神神経機能

研究概要

Wistar系雄新生仔ラットを、10-15日齢、3時間/日、母獣から分離した。母仔分離動物では、BDNF/TrKBの発現量がmRNAと蛋白質の両方のレベルで増加していたが、NGF/TrkA系には変化がなかった。一方、ミエリン構成蛋白質は増加していた。神経栄養因子は、母仔分離に対して特異的反応を呈し、髄鞘形成にも影響を及ぼすことを示唆する。栄養因子発現量の正常から逸脱した変動は、神経回路網形成に歪みを惹起し、最終的に機能的な異常に至るものと推測できる。

研究成果

• [雑誌論文] Alcohol or Their Combination on Cholinergic Markers in the Frontal Cortex and Hippocampus of Rat. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jamal M, Ameno K, Miki T, Tanaka N, Ohkubo E, Kinoshita H. Effects of Systemic Nicotine
  • 雑誌名: Neurochem Res. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of short-term ethanol ingestion on the expression of neurotrophins and their receptors: No changes in the expression of the glial-derived neurotrophic factor in the mouse hippocampus (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueno T, Miki T, Wang ZY, Yokoyama T, Lee KY, Kusaka T, Warita K, Sumitani K, Matsumoto Y, Yakura T, Liu JQ, Bedi KS, Takeuchi Y.
  • 雑誌名: Current Neurobiol. 1 ページ: 40-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] GABA expression in c-Fos immunoreactive neurons of the rat periaqueductal gray induced by electroacupuncture at the point of Zusanli. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fusumada K, Yokoyama T, Miki T, Matsumoto Y, Warita K, Wang ZY, Yakura T, Liu JQ, Takeuch Y.
  • 雑誌名: Current Neurobiol. 1 ページ: 10-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short-term exposure to ethanol causes a differential response between nerve growth factor and brain-derived neurotrophic factor ligand/receptor systems in the mouse cerebellum (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang ZY, Miki T, Lee KY, Yokoyama T, Kusaka T, Sumitani K, Warita K, Matsumoto Y, Yakura T, Hosomi N, Ameno K, Bedi KS, Takeuchi Y
  • 雑誌名: Neuroscience 165 ページ: 485-491
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholinergic alterations following alcohol exposure in the frontal cortex of Aldh2-deficient mice models (2009)
  • 著者名/発表者名: Jamal M, Ameno K, Miki T, Wang W, Kumihashi M, Isse T, Kawamoto T, Kitagawa K, Nakayama K, Ijiri I, Kinoshita H.
  • 雑誌名: Brain Res. 27 ページ: 37-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between cerebral oxygenation and phosphorylation potential during secondary energy failure in hypoxic-ischemic newborn piglets (2009)
  • 著者名/発表者名: Kusaka T, Ueno M, Miki T, Kuboi T, Nakamura S, Koyano K, Ijichi S, Yasuda S, Okubo K, Kawada K, Namba M, Nishida T, Imai T, Isobe K, Itoh S.
  • 雑誌名: Pediatr Res. 65 ページ: 317-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early postnatal ethanol exposure induces fluctuation in the expression of BDNF mRNA in the developing rat hippocampus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miki T, Kuma H, Yokoyama T, Sumitani K, Matsumoto Y, Kusaka T, Warita K, Wang ZY, Hosomi N, Imagawa T, Bedi KS, Itoh S, Nakamura Y, Takeuchi Y
  • 雑誌名: Acta Neurobiol Exp. 68 ページ: 484-493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ethanol neurotoxicity and dentate gyrus development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miki T, Yokoyama T, Sumitani K, Kusaka T, Warita Y, Matsumoto Y, Wang ZY, Wilce PA, Bedi KS, Itoh, S, Takeuchi Y
  • 雑誌名: Congenital Anomalies 48 ページ: 110-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of neuroprogenitor cells expressing the PDGF beta-receptor within the subventricular zone of postnatal mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y, Matsumoto Y, Watanabe R, Elmi M, Fujimori T, Nissen J, Cao Y, Nabeshima YI, Sasahara M, Funa K
  • 雑誌名: Mol Cell Neurosci. 37 ページ: 507-518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activin A and equine chorionic gonadotropin recover reproductive dysfunction induced by neonatal exposure to an estrogenic endocrine disruptor in adult male mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Warita K, Okamoto K, Mutoh KI, Hasegawa Y, Yue ZP, Yokoyama T, Matsumoto Y, Miki T, Takeuchi Y, Kitagawa H, Sugawara T, Hoshi N.
  • 雑誌名: Biol Reprod. 78 ページ: 59-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in cholinergic function in the frontal cortex and hippocampus of rat exposed to ethanol and acetaldehyde (2007)
  • 著者名/発表者名: Jamal M, Ameno K, Ameno S, Morishita J, Wang W, Kumihashi M, Ikuo U, Miki T, Ijiri I
  • 雑誌名: Neuroscience 144 ページ: 232-238
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of prenatal X-irradiation on the developing cerebral cortex of rats. A quantitative assessment of glial cells in the somatosensory cortex (2007)
  • 著者名/発表者名: Miki T, Yokoyama T, Sumitani K, Wang ZY, Yang W, Kusaka T, Matsumoto Y, Warita K, Lee NS, Fukui Y, Takeuchi Y
  • 雑誌名: Int J Dev Neurosci. 25 ページ: 293-297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oligodendrocyte myelin glycoprotein (OMgp) in rat hippocampus is depleted by chronic ethanol consumption (2006)
  • 著者名/発表者名: Okamoto H, Miki T, Lee KY, Yokoyama T, Kuma H, Wang ZY, Gu H, Li HP, Matsumoto Y, Irawan S, Bedi KS, Nakamura Y, Takeuchi Y
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 406 ページ: 76-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-related changes in growth hormone-immunoreactive cells in the anterior pituitary gland of Jcl: Wistar-TgN (ARGHGEN) 1Nts rats (Mini rats) (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Tsukamoto Y, Miki T, Ogawa K, Lee KY, Yokoyama T, Satriotomo I, Li HP, Gu H, Wang ZY, Karasawa S, Ueda S, Sasaki F, Takeuchi Y.
  • 雑誌名: Congenit Anom. (Kyoto) 46 ページ: 188-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] 母性剥奪症候群(Maternal Deprivation Syndrome)の発達神経科学的アプローチ
  • 著者名/発表者名: 三木崇範
  • 雑誌名: 日本未熟児新生児学会雑誌 第20巻第1号 ページ: 35-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] 子供の脳発達と養育環境-母性剥奪症候群のエピジェネティック解析
  • 著者名/発表者名: 三木崇範
  • 雑誌名: 財団法人成長科学協会研究年報 第31巻 ページ: 189-190
  • 査読あり
• [学会発表] 短期間アルコール摂取マウス小脳の神経栄養因子リガンド/レセプター系の特異的応答性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三木崇範、汪治宇、横山俊史、日下隆、住谷和則、割田克彦、松本由樹、矢倉富子、劉俊騫、王朝暉、竹内義喜
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会
  • 発表場所: 岩手県民会館
  • 年月日: 20100328-20100330
• [学会発表] Non-vesicular synaptic transport: WGA- HRP and Rab3A-siRNA studies (2010)
  • 著者名/発表者名: Yakura T, Matsumoto Y, Miki T, Warita K, Wang ZY, Liu JQ, Mamoru F, Takeuchi Y.
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会
  • 発表場所: 岩手県民会館
  • 年月日: 20100328-20100330
• [学会発表] A protein conjugation of WGA essential for transsynaptic tracer in neuronal system: application for Amyloid-βin vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Matsumoto Y, Miki T, Warita K, Wang ZY, Yakura T, Liu JQ.
  • 学会等名: International Symposium on Early Detection and Rehabilitation Technology of Dementia
  • 発表場所: 岡山大学
  • 年月日: 20091211-20091212
• [学会発表] WGA結合タンパクがもたらすシナプス膜輸送機構の新展開 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松本由樹、三木崇範、割田克彦、汪治宇、矢倉富子、劉俊騫、竹内義喜
  • 学会等名: 第64回日本解剖学会地方会
  • 発表場所: 高知大学
  • 年月日: 20091024-20091025
• [学会発表] WGA-HRPによる順行性シナプス輸送:ラット迷走神経へのRab3A-siRNA投与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹内義喜、松本由樹、三木崇範、横山俊史、割田克彦、汪治宇、矢倉富子、藤田守
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 20090916-20090918
• [学会発表] Modulation of hypothalamopituitary axis in Mini rat: further studies with hypophysiotropic somatostatin and gonadotroph (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Miki T, Tsukamoto Y, Warita K, Wang ZY, Yakura T, Karasawa S, Ueda S, Takeuchi Y.
  • 学会等名: The 8th World Congress on Neurohypophysial Hormones
  • 発表場所: 北九州国際会議場
  • 年月日: 20090904-20090908
• [学会発表] evaluation of anterograde synaptic transport of WGA-HRP in the rat (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹内義喜、三木崇範、横山俊史、松本由樹、割田克彦、汪治宇、上野貴士、藤田守
  • 学会等名: 第114回日本解剖学会
  • 発表場所: 岡山理科大学
  • 年月日: 20090328-20090330
• [学会発表] Early postnatal ethanol exposure alters the BDNF and neural interactions in the olfactory bulb. (2008)
  • 著者名/発表者名: 松本由樹、三木崇範、谷賀、割田克彦、汪治宇、竹内義喜
  • 学会等名: 第113回日本解剖学会
  • 発表場所: 大分大学
  • 年月日: 20080327-20080329
• [学会発表] 母性剥奪症侯群(Maternal Deprivation Syndrome)の発達神経科学的アプローチ (2007)
  • 著者名/発表者名: 三木崇範
  • 学会等名: 第52回日本未熟児新生児学会
  • 発表場所: サンポート高松
  • 年月日: 20071124-20071126
• [学会発表] Takeuchi Y Short-term ethanol exposure caused changes in neurotrophins and its receptors expression in mice cerebellum. (2007)
  • 著者名/発表者名: ang ZY, Miki T, Yokoyama T, Matsumoto Y, Warita K, Sumitani K, Lu F
  • 学会等名: 第62回日本解剖学会地方会
  • 発表場所: 川崎医科大学
  • 年月日: 20071027-20071028
• [学会発表] Fos-immunoreactive neurons in the lateral central nucleus of amygdala activated by hypotension with special reference to the parabrachial nucleus in the rat (2007)
  • 著者名/発表者名: akeuchi Y, Xie Q, Matsumoto Y, Warita K, Miki T.
  • 学会等名: Italian Society of Neuroscience, Palazzo della Ragione e Palazzo della Gran Guardia
  • 発表場所: Verona, Italy
  • 年月日: 20070927-20090930
• [学会発表] Funa K A nobel enhancer of the PDGF beta-receptor gene activated uring the differentiation of neuroblastoma through GATA factor (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Kaneko M, Yang W, Watt F, Warita K, Miki T, Takeuchi Y
  • 学会等名: Italian Society of Neuroscience, Palazzo della Ragione e Palazzo della Gran Guardia
  • 発表場所: Verona, Italy
  • 年月日: 20070927-20070930
• [学会発表] 中枢神経発達時期におけるイソフルラン曝露の影響:嗅球における神経栄養因子の変化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 三木崇範、横山俊史、植木正明、汪治宇、割田克彦、松本由樹、前川信博、竹内義喜
  • 学会等名: 第47回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 20070707-20070709
• [学会発表] Neuroprotective Effects of Rare Sugar against Ethanol Toxicity; An Electron Microscopic Study in Mice Hippocampus. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Yokoyama T, Miki T, Wang ZY, Yang W, Ueno M.
  • 学会等名: Rare Sugar Congress 2006 in Kagawa, The 3rd Symposium of International Society of Rare Sugars
  • 発表場所: かがわ国際会議場
  • 年月日: 20061121-20061124
• [学会発表] Activity of a novel PDGF b-receptor enhancer during the cel1 cycle and upon differentiation of neuroblastoma (2006)
  • 著者名/発表者名: Yang W, Kaneko M, Matsumoto Y, Wang ZY, Yokoyama T, Miki T, Watt F, Funa K, Takeuchi Y.
  • 学会等名: differentiation of neuroblastoma.第61回日本解剖学会地方会
  • 発表場所: 広島大学
  • 年月日: 20061111-20061112
• [学会発表] 母子間相互作用の発達神経科学解析;母性剥奪による脳発達への影響 (2006)
  • 著者名/発表者名: 三木崇範、横山俊史、日下隆、汪治宇、松本由樹、楊衛文、伊藤進、竹内義喜
  • 学会等名: 第6回日本赤ちゃん学会
  • 発表場所: 福井商工会議所
  • 年月日: 20061111-20061112
• [学会発表] 組織定量解析法(ステレオロジー)を用いた中枢神経系の機能解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 三木崇範
  • 学会等名: 第46回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: 山形テルサ
  • 年月日: 20060629-20060630
• [学会発表] Activity of a novel PDGF beta-receptor enhancer during the cell cycle and upon differentiation of neuroblastoma (2006)
  • 著者名/発表者名: Kaneko M, Yang W, Matsumoto Y, Watt F, Funa K.
  • 学会等名: The 2nd IFOM-IEO, IFOM-IEO Campus
  • 発表場所: Milano, Italy
  • 年月日: 20060505-20060508
• [学会発表] 長期アルコール摂取によるラット海馬のミエリン構成たんぱく質mRNAの発現量変化 (2006)
  • 著者名/発表者名: 三木崇範、横山俊史、李京烈、岡本華代、山岡一平、襖田和敏、今川智敬、竹内義喜
  • 学会等名: 第111回日本解剖学会
  • 発表場所: 北里大学
  • 年月日: 20060329-20060331
• [図書] Effects of electric or magnetic brain stimulation on cortical and subcortical neuron functions in rats. (2007)
  • 著者名/発表者名: Touge T, Gonzalez D, Miki T, Hiramine C, Takeuchi H.
  • 総ページ数: 515-516
  • 出版者: In Complex Medical Engineering, Springer