| 研究概要 |
子宮内発育遅滞(IUGR)児では、成人期に生活習慣病を発症する危険性が高いことが報告されており、特に高血圧発症の一因としてIUGR児でのネフロン数、腎容積の減少が挙げられる。レプチンおよびその受容体は胎児、胎盤に発現、胎児発育を調節する可能性が示唆されている。またIUGR胎児のレプチン血中濃度は低く、胎児プログラミングへの関与が考えられる。平成18年度はレプチンがERK,p38を介し後腎間葉細胞の肥大を誘導し、IUGRにおける腎容積減少に関与する可能性を報告した。今年度も引き続き培養後腎間間葉細胞へのレプチンの作用を検討した。当初予定していたラット胎児腎器官培養を用いた実験については有意な結果が得られなかった。
胎生11.5日のH一2Kb-tsAトランスジェニックマウスの後腎間葉から樹立されたMS7(vtmentin陽性、cytokeratsn、DBA陰性)を用いた。細胞遊走をBoyden法により評価したO細胞分化を上皮化のマーカーであるE-cadherin発現の評価、ウエスタンブロット法により発現量を、免疫細胞化学により発現部位を評価した。レプチン1、10、100ng/mL24時間刺激により、細胞遊走はそれぞれ対照の190±5%、200±6%、195士4%に有意に増加した。レプチン1、5、10,100ng1m^<2>L24時間刺激によりE-cadherin発現は対照の229±30%、310±5%、294±39%、229±20%に有意に増加した。対照では細胞質に発現が見られた。レプチン100ng/mL24時間刺激によりE-cadherin発現は増加すると共に、細胞質から、細胞・細胞間接着部位へ移行した。結論としてレプチンは培養後腎間葉細胞において、細胞遊走および上皮化を刺激することが判明し、レプチンがネフロン形成に関与する可能性が示唆される。尚、この結果は国際小児腎臓学会2007年の学術総会で発表した。
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