子宮内発育不全によるネフロン数減少機序の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18591225
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 飛彈 麻里子 慶應義塾大学, 医学部, 共同研究員 (20276306)
• 研究分担者: 粟津 緑 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (20129315)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 子宮内発育不全 / 腎臓発生 / oligomeganephronia / レプチン / MAP キナーゼ

研究概要

本研究は子宮内胎児発育遅滞(IUGR)や低出生体重(LBW)の成人期高血圧発症の原因である腎のネフロン(尿を作る装置)数減少、腎容積の減少の発生機序についての検討である。培養細胞において、IUGR児で血中濃度が低下するホルモン(レプチン)が、腎発生に必須である細胞内信号伝達因子MAPキナーゼを介し、細胞の成長・遊走・分化を刺激することが示された。レプチン欠乏がMAPキナーゼを介しIUGR、LBWの腎発生異常に関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy and safety of lisinopril for mild childhood IgA nephropathy : a pilot study (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K, Iijima K, Ishikura K, Hataya H, Awazu M et.al.
  • 雑誌名: Japanese Pediatric IgA Nephropathy Treatment Study Group. Pediatr Nephrol 24 ページ: 845-849
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tubulointerstitial nephritis and uveitis syndrome : a case with an autoimmune reactivity against retinal and renal antigens (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimazaki K, Jirawuthiworavong GV, Nguyen EV, Awazu M, Levinson RD, Gordon LK
  • 雑誌名: Ocul Immunol Inflamm 16(1) ページ: 51-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activated extracellular signalregulated kinase correlates with cyst formation and transforming growth factor-beta expression in fetal obstructive uropathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Omori S, Kitagawa H, Koike J, Fujita H, Hida M, Pringle KC, Awazu M.
  • 雑誌名: Kidney Int. 73(9) ページ: 1031-1037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic kidney disease に対するangiotensin-converting enzyme inhibitorとangiotensin receptor blockerの腎保護作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤田直也, 山田拓司, 上村治, 秋岡祐子, 粟津緑, 他
  • 雑誌名: 日本小児臨床薬理学会雑誌 21 ページ: 134-137
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【小児疾患診療のための病態生理】腎・泌尿器疾患腎尿路奇形 (2008)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑
  • 雑誌名: 小児内科 40 ページ: 881-886
• [雑誌論文] 腎疾患の病態生理 腎腫大のメカニズム編異形成腎の腎腫大 (2008)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑
  • 雑誌名: 腎と透析 65 ページ: 819-823
• [雑誌論文] 後腎間葉細胞の増殖、E カドヘリン発現、MAPキナーゼ活性に対するBMP7の濃度依存性効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑, 大森さゆ, 長田道夫, 飛彈麻里子
  • 雑誌名: 発達腎研究会誌 16 ページ: 39-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【これだけは知っておきたい分子腎臓学2007】 MAP kinase(ERK) (2007)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑
  • 雑誌名: 腎と透析 63 ページ: 554-556
• [雑誌論文] 【腎・泌尿器疾患診療マニュアル小児から成人まで】尿細管機能異常症nephrogenic syndrome of inappropriate antidiuresis (2007)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑
  • 雑誌名: 日本医師会雑誌 136巻特別2 ページ: S254-S255
• [雑誌論文] 尿細管上皮細胞分化・形質維持におけるJNKの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤田尚代(平塚共済病院小児科), 大森さゆ, 飛彈麻里子, 粟津緑
  • 雑誌名: 発達腎研究会誌 15 ページ: 8-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Steroid treatment for severe childhood IgA nephropathy : a randomized, controlled trial (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa N, Honda M, Iijima K, Awazu M et.al.
  • 雑誌名: Japanese Pediatric IgA Nephropathy Treatment Study Group. Clin J Am Soc Nephrol 1(3) ページ: 511-517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyponatremia, hypophosphatemia, and hypouricemia in a girl with macrophage activation syndrome (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamazawa K, Kodo K,Maeda J, Omori S, Hida M, Mori T, Awazu M.
  • 雑誌名: Pediatrics 118 ページ: 2557-2560
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular signal-regulated kinase inhibition slows disease progression in mice with polycystic kidney disease (2006)
  • 著者名/発表者名: Omori S, Hida M, Fujita H, Takahashi H, Tanimura S, Kohno M, Awazu M
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 17(6) ページ: 1604-1614
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERK阻害によるマウス多発性嚢胞腎進展抑制 (2006)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑, 藤田尚代, 飛彈麻里子, 他
  • 雑誌名: 発達腎研究会誌 14 ページ: 49-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腎発生におけるMAPキナーゼ (2006)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑
  • 雑誌名: 日本小児科学会雑誌 110 ページ: 647-655
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【超低出生体重児の生存限界と成育限界】長期予後からみた成育限界血圧, 腎機能から (2006)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑, 飛彈麻里子
  • 雑誌名: 小児科 46 ページ: 2113-2121
• [学会発表] 学校検尿で蛋白尿を指摘され、軽度腎機能低下を確認した超低出生体重児二症例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 飛彈麻里子, 他
  • 学会等名: 第53回日本未熟児新生児学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20081030-1101
• [学会発表] Leptin induces migration and epithelialization in a metanephric mesenchymal cell line (2008)
  • 著者名/発表者名: Hida M, Omori S, Nagata M, Awazu M.
  • 学会等名: 第43回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080613-14
• [学会発表] マイクロアレイを用いた母体低栄養ラット胎仔腎における遺伝子発現解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑、飛彈麻里子
  • 学会等名: 第43回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080613-14
• [学会発表] 腎発生におけるMAPキナーゼ研究を通してわかった発達腎臓学の魅力 (2008)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑
  • 学会等名: 第43回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080613-14
• [学会発表] マイクロアレイを用いた母体低栄養ラット胎仔腎における遺伝子発現解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑、飛彈麻里子
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080530-0601
• [学会発表] Leptin Induces Migration Via ERK and p38 in a Me tanephric Mesenchymal Cell Line (2008)
  • 著者名/発表者名: Hida M, Awazu M
  • 学会等名: T he American Society of Nephrology Renal Week 2008
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2008-11-06
• [学会発表] Maternal Nutr ient Restriction Activates Developm entally Regulated Signaling Pathway s in Fetal Rat Kidney (2008)
  • 著者名/発表者名: Awazu M, Hida M.
  • 学会等名: The American Society of Nephrology Renal Week 2008
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2008-11-06
• [学会発表] 極低出生体重児の腎機能に関する検討尿検査のみで尿細管機能評価は可能か? (2007)
  • 著者名/発表者名: 森治郎、飛彈麻里子, 他
  • 学会等名: 第42回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20070628-30
• [学会発表] 後腎間葉細胞の増殖、Eカドヘリン発現、MAPキナーゼ活性に対するBMP7の濃度依存性効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑、飛彈麻里子, 他
  • 学会等名: 第42回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20070628-30
• [学会発表] 小児急性腎不全の鑑別におけるFEUNの有用性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤田尚代、粟津緑
  • 学会等名: 第42回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20070628-30
• [学会発表] レプチンのMAPキナーゼを介する後腎間葉細胞肥大作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 飛彈麻里子、粟津緑, 他
  • 学会等名: 第42回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20070628-30
• [学会発表] Effect of mater nal dexamethasone treatment on fetal ki dney gene expression The American Soci ety of Nephrology Renal Week 2007 (2007)
  • 著者名/発表者名: Hida M, Awazu M.
  • 発表場所: Sanflancisco, USA
  • 年月日: 2007-11-02
• [学会発表] Effect of mater nal nutrient restriction on fetal kidne y gene expression (2007)
  • 著者名/発表者名: Awazu M, Hida M.
  • 学会等名: The American Society of Nephrology Renal Week 2007
  • 発表場所: Sanflancisco, USA
  • 年月日: 2007-11-02
• [学会発表] Leptin induces hypertrophy of metanephric mesenchymal cells via mitogen-activated protein kinases (2007)
  • 著者名/発表者名: Hida M, Awazu M et.al.
  • 学会等名: 14^<th> Congress of the International Pediatric Nephrology Association
  • 発表場所: Budapest, Hungary
  • 年月日: 2007-09-02
• [学会発表] Dose-dependent effects of BMP7 on proliferation, E-cadher in expression, and MAP kinase activation in a meranephric mesenchymal cell line (2007)
  • 著者名/発表者名: Awazu M, Hida M.
  • 学会等名: 14^<th> Congress of the International Pediatric Nephrology Association
  • 発表場所: Budapest, Hungary
  • 年月日: 2007-09-02
• [学会発表] レプチンのMAPキナーゼを介する後腎間葉細胞肥大作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 飛彈麻里子,粟津緑
  • 学会等名: 第50回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2007-05-26
• [学会発表] 胎生期シャントによるERK活性化, TGF-β発現の抑制ヒツジ胎仔尿路閉塞モデルにおける検討 (2006)
  • 著者名/発表者名: 大森さゆ, 粟津緑, 北川博昭, 小池淳樹, 藤田尚代, 飛彈麻里子
  • 学会等名: 第41回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20060622-24
• [学会発表] 経口MEK阻害剤によるマウス多発性嚢胞腎進展抑制 (2006)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑, 高橋久英, 飛彈麻里子, 他
  • 学会等名: 第41回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20060622-24
• [学会発表] 尿細管上皮細胞分化・形質維持におけるJNKの役割 (2006)
  • 著者名/発表者名: 藤田尚代, 大森さゆ, 飛彈麻里子, 粟津緑
  • 学会等名: 第41回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20060622-24
• [学会発表] ヒツジ胎仔尿路閉塞モデルにおける胎生期シャントのERK活性化、TGF-b発現への影響 (2006)
  • 著者名/発表者名: 大森さゆ, 藤田尚代, 飛彈麻里子, 粟津緑
  • 学会等名: 第49回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20060614-16
• [学会発表] 尿細管上皮細胞分化・形質維持におけるJNKの役割 (2006)
  • 著者名/発表者名: 藤田尚代、大森さゆ, 飛彈麻里子, 粟津緑
  • 学会等名: 第49回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20060614-16
• [学会発表] 経口MEK阻害剤によるマウス多発性嚢胞腎進展抑制 (2006)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑、飛彈麻里子, 他
  • 学会等名: 第49回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20060614-16
• [学会発表] Leptin induces hypertrophy via mitogen-activated protein kinase pathways in a metanephric mesenchymal cell line (2006)
  • 著者名/発表者名: Hida, M.Awazu M et.al.
  • 学会等名: The American Society of Nephrology Renal Week 2006
  • 発表場所: Sandiego, USA
  • 年月日: 2006-11-06
• [学会発表] Dose-dependenteffects of BMP7 on proliferation, E-cadherin expression, and MAP kinase activation in a meranephric mesenchymal cell line (2006)
  • 著者名/発表者名: Awazu M, Hida M.
  • 学会等名: The American Society of Nephrology Renal Week 2006
  • 発表場所: Sandiego, USA
  • 年月日: 2006-11-06