炎症性皮膚疾患におけるケモカインの発現制御に関する研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18591236
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 自治医科大学 (2007-2008); 東京大学 (2006)
• 研究代表者: 小宮根 真弓 自治医科大学, 医学部・皮膚科学, 准教授 (00282632)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 炎症性皮膚疾患 / 乾癬 / 表皮細胞 / ケモカイン / 発現制御機構

研究概要

表皮細胞に発現するCTACK/CCL27、TARC/CCL17などのケモカインについて、トランスジェニックマウスを使用したin vivoの実験と、培養表皮細胞を用いたin vitroの実験から、炎症性皮膚疾患におけるケモカインの役割について検討した結果、CTACK/CCL27およびTARC/CCL17はアトピー性皮膚炎などの炎症性皮膚疾患において、接触アレルギー反応のなかでも特にTh2へ傾いた反応を増強する役割を持つことがわかった。また、表皮細胞から産生されるこれらのケモカインは治療薬である活性型ビタミンD3(カルシポトリオール、マキサカルシトール、天然型ビタミンD3)やステロイド剤(プロピオン酸クロベタゾール)により発現が制御されること、また活性型ビタミンD3の表皮ランゲルハンス細胞に対する作用を明らかにした。これらのことから乾癬やアトピー性皮膚炎に対するこれらの薬剤の効果の機序の一端が明らかとなった。また乾癬患者皮膚を用いた免疫組織学的検討により、乾癬局面周囲の、未だ明らかな皮膚病変を来たしていない部分においてもすでに早期の炎症性変化が生じており、この変化がリンパ球よりもむしろ樹状細胞により惹起されている可能性が示唆され、早期の炎症性変化をターゲットとした新たな治療の可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Serum high molecular weight adiponectin levels are decreased in psoriasis patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shibata S, Saeki H, Tada Y, Karakawa M, Komine M, Tamaki K.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erythroderma associated with leukocytosis in premalignant myeloproliferative disorder. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takatsuka Y, Komine M, Fujita E, Koike Y, Yamada T, Murata S, Ohtsuki M.
  • 雑誌名: Int J Dermatol. 48(3) ページ: 324-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pyoderma gangrenosum associated with Takayasu's arteritis without typical symptoms. (2009)
  • 著者名/発表者名: Futaki K, Komine M, Hosoda S, Hirashima M, Yokokura H, Yamada T, Murata S, Matsuyama Y, Nagashima T, Nara H, Minota S, Ohtsuki M.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol. 19(3) ページ: 266-267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies and IL-23p19 in psoriatic arthritis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shibata S, Tada Y, Komine M, Hattori N, Osame S, Kanda N, Watanabe S, Saeki H, Tamaki K.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 53(1) ページ: 34-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum 5-S-cysteinyldopa levels in patients with psoriasis undergoing narrowband ultraviolet B phototherapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi K, Wakamatsu K, Tada Y, Komine M, Ito S, Tamaki K.
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol. 33(6) ページ: 750-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Juvenile pustular psoriasis associated with steroid withdrawal syndrome due to topical corticosteroid. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saeki H, Watanabe A, Tada Y, Kakinuma T, Komine M, Ihn H, Asahina A, Etoh T, Kitanaka S, Sato U, Kano H, Igarashi T, Tamaki K.
  • 雑誌名: J Dermatol. 35(9) ページ: 601-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCR4 and CCR10 are expressed on epidermal keratinocytes and are involved in cutaneous immune reaction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto S, Uratsuji H, Saeki H, Kagami S, Tsunemi Y, Komine M, Tamaki K.
  • 雑誌名: Cytokine. 44(1) ページ: 172-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Six novel mutations of the ADAR1 gene in patients with dyschromatosis symmetrica hereditaria: histological observation and comparison of genotypes and clinical phenotypes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Suzuki T, Mitsuhashi Y, Ito S, Kono M, Komine M, Akita H, Tomita Y.
  • 雑誌名: J Dermatol. 35(7) ページ: 395-406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proliferating tricholemmal cystic carcinoma: a case containing differentiated and dedifferentiated parts. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masui Y, Komine M, Kadono T, Ishiura N, Maekawa T, Ihn H, Kikuchi K, Tamaki K.
  • 雑誌名: J Cutan Pathol. 35 Suppl 1 ページ: 55-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCL27-transgenic mice show enhanced contact hypersensitivity to Th2, but not Th1 stimuli. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kagami S, Saeki H, Tsunemi Y, Nakamura K, Kuwano Y, Komine M, Nakayama T, Yoshie O, Tamaki K.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 38(3) ページ: 647-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of milia en plaque successfully treated with oral etretinate. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishiura N, Komine M, Kadono T, Kikuchi K, Tamaki K.
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 157(6) ページ: 1287-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] The involvement of Gab1 and PI 3-kinase in beta1 integrin signaling in keratinocytes. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kuwano Y, Fujimoto M, Watanabe R, Ishiura N, Nakashima H, Komine M, Hamazaki TS, Tamaki K, Okochi H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 361(1) ページ: 224-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERK inhibitor PD98059 promotes the phenotypic and functional maturation of murine resident Langerhans cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Asahina A, Komine M, Tamaki K.
  • 雑誌名: J Dermatol. 34(6) ページ: 403-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] The direct action of 1alpha,25(OH)2-vitamin D3 on purified mouse Langerhans cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Asahina A, Komine M, Tamaki K.
  • 雑誌名: Cell Immunol. 245(2) ページ: 70-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early inflammatory changes in the "perilesional skin" of psoriatic plaques: is there interaction between dendritic cells and keratinocytes? (2007)
  • 著者名/発表者名: Komine M, Karakawa M, Takekoshi T, Sakurai N, Minatani Y, Mitsui H, Tada Y, Saeki H, Asahina A, Tamaki K.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 127(8) ページ: 1915-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Psoriasis vulgaris associated with superior vena cava syndrome due to lung cancer metastasis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Saeki H, Hosono S, Tsunemi Y, Sasaki K, Kadono T, Ihn H, Komine M, Asahina A, Kikuchi K, Tamaki K.
  • 雑誌名: J Dermatol. 34(5) ページ: 356-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum uric acid levels in patients with vitiligo receiving narrowband ultraviolet B phototherapy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi K, Komine M, Takekoshi T, Tamaki K.
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol. 32(1) ページ: 107-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sezary syndrome treated with narrowband ultraviolet B: time-course measurement of serum levels of CCL17/CCL27. (2007)
  • 著者名/発表者名: Masui Y, Sugaya M, Kagami S, Fujita H, Yano S, Nagao M, Komine M, Saeki H, Ihn H, Kikuchi K, Tamaki K.
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol. 32(1) ページ: 57-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel mutation (Asp158Val) in H1 domain of keratin 5 gene in a Japanese patient with Kobner-type epidermolysis bullosa simplex. (2006)
  • 著者名/発表者名: Saeki H, Nakamura K, Tsunemi Y, Komine M, Tamaki K.
  • 雑誌名: J Dermatol. 33(10) ページ: 692-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of HIV-associated eosinophilic pustular folliculitis with narrow-band UVB. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kuwano Y, Watanabe R, Fujimoto M, Komine M, Asahina A, Tsukada N, Tamaki K.
  • 雑誌名: Int J Dermatol. 45(10) ページ: 1265-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of epidermolysis bullosa simplex with a newly found missense mutation and polymorphism in the highly conserved helix termination motif among type I keratins, which was previously reported as a pathogenic missense mutation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hattori N, Komine M, Kaneko T, Shimazu K, Tsunemi Y, Koizumi M, Goto J, Hashimoto T.
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 155(5) ページ: 1062-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel keratin 9 gene mutation (Met156Arg) in a Japanese patient with epidermolytic palmoplantar keratoderma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shimazu K, Tsunemi Y, Hattori N, Saeki H, Komine M, Adachi M, Tamaki K.
  • 雑誌名: Int J Dermatol. 45(9) ページ: 1128-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Necrolytic migratory erythema without glucagonoma in a patient with short bowel syndrome. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakashima H, Komine M, Sasaki K, Mitsui H, Fujimoto M, Ihn H, Asahina A, Kikuchi K, Tamaki K.
  • 雑誌名: J Dermatol. 33(8) ページ: 557-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of psoriasis vulgaris with narrow-band UVB and topical Maxacalcitol. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takekoshi T, Asahina A, Komine M, Tamaki K.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol. 86(4) ページ: 375-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCL17 transgenic mice show an enhanced Th2-type response to both allergic and non-allergic stimuli. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tsunemi Y, Saeki H, Nakamura K, Nagakubo D, Nakayama T, Yoshie O, Kagami S, Shimazu K, Kadono T, Sugaya M, Komine M, Matsushima K, Tamaki K.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 36(8) ページ: 2116-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin 12 production by monocytes from patients with psoriasis and its inhibition by ciclosporin A. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tada Y, Asahina A, Takekoshi T, Kishimoto E, Mitsui H, Saeki H, Komine M, Tamaki K.
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 154(6) ページ: 1180-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Akt by mechanical stretching in human epidermal keratinocytes. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Komine M, Fujimoto M, Okochi H, Tamaki K.
  • 雑誌名: Exp Dermatol. 15(5) ページ: 356-61
  • 査読あり
• [学会発表] Herpes gestationis in association with a complete hydatidiform mole (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuka Takatsuka、Mayumi Komine、et al.
  • 学会等名: Japan-China Dermatology meeting
  • 発表場所: 杭州
  • 年月日: 20081031-1103
• [学会発表] Existence of numerous CD1a- and RANKL-positive dendritic cells in the papillary dermis of psoriatic plaques. (2008)
  • 著者名/発表者名: 小宮根真弓他
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20080514-17
• [学会発表] バイオロジックスと乾癬の病態理論の深化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小宮根真弓
  • 学会等名: 第 回乾癬学会ランチョンセミナー
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2008-09-06
• [学会発表] 乾癬の病態:表皮側から (2008)
  • 著者名/発表者名: 小宮根真弓
  • 学会等名: 第 回乾癬学会シンポジウム
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2008-09-05
• [学会発表] 抗菌剤の新しい作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小宮根真弓
  • 学会等名: 107回日本皮膚科学会総会 イブニングセミナー
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-04-01
• [学会発表] アトピー性皮膚炎における表皮細胞の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小宮根真弓
  • 学会等名: 日本薬理学会シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-19
• [学会発表] Early inflammatory in the "peri-lesional skin" of psoriatic plaques: Is there interaction between dendritic cells and keratinocytes? (2007)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Komine, Masaru Karakawa, Tomonori Takekoshi, Naoki sakurai, Yosaku Minatani, Hiroshi Mitsui, Yayoi Tada, Hidehisa Saeki, Akihiko Asahina, Kunihiko Tamaki
  • 学会等名: the 10^<th> International Langerhans cell meeting
  • 発表場所: Bern, Switzerland
  • 年月日: 20070902-04
• [学会発表] Early inflammatory in the "peri-lesional skin" of psoriatic plaques: Is there interaction between dendritic cells and keratinocytes? (2007)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Komine, Masaru Karakawa, Tomonori Takekoshi, Naoki sakurai, Yosaku Minatani, Hiroshi Mitsui, Yayoi Tada, Hidehisa Saeki, Akihiko Asahina, Kunihiko Tamaki
  • 学会等名: the 63th Annual meeting of Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Los Angeles, USA
  • 年月日: 20070509-12
• [学会発表] The effects of mechanical stretch on normal human epidermal keratinocytes. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Komine, Yasushi Hanakawa, Hitoshi Okochi, Koji Sayama, Koji Hashimoto, Miroslav Blumenberg, Kunihiko Tamaki
  • 学会等名: 第32 回 日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: 東京(横浜)
  • 年月日: 20070418-20
• [学会発表] 膿疱性乾癬皮疹部における樹状細胞と表皮細胞からのiNOS産生 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小宮根真弓、大槻マミ太郎、唐川大、竹腰知紀、柴田彩、多田弥生、佐伯秀久、玉置邦彦
  • 学会等名: 第22 回日本乾癬学会
  • 発表場所: 三重(伊勢志摩)
  • 年月日: 2007-09-07
• [学会発表] 水疱型先天性魚鱗癬様紅皮症のケラチン1変異による表皮細胞への影響、稀少難治性皮膚疾患に関する調査研究班 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小宮根真弓、花川 靖、橋本公二、大河内仁志、玉置邦彦
  • 学会等名: 平成19年度第1回班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-08-03
• [学会発表] ケラチノサイトの生物学 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小宮根真弓
  • 学会等名: 第106回日本皮膚科学会総会教育講演
  • 発表場所: 東京(横浜)
  • 年月日: 2007-04-22
• [学会発表] 抗菌剤の特性を生かす (2007)
  • 著者名/発表者名: 小宮根真弓
  • 学会等名: 第106回日本皮膚科学会総会モーニングセミナー
  • 発表場所: 東京(横浜)
  • 年月日: 2007-04-22
• [学会発表] 生物学的製剤 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小宮根真弓
  • 学会等名: 第106回日本皮膚科学会総会ランチョンセミナー
  • 発表場所: 東京(横浜)
  • 年月日: 2007-04-20
• [学会発表] Immunohistochemical Study of NB-UVB-treated Skin of Psoriasis Patients (2006)
  • 著者名/発表者名: Komine M, Deng D, Takekoshi T, Sakurai N, Minatani M, Saeki H, Asahina A, Tamaki K
  • 学会等名: 第10回日本・中国合同皮膚科学会
  • 発表場所: 成都、中国
  • 年月日: 2006-09-01
• [学会発表] 尋常性乾癬局面および膿疱性乾癬病変部における樹状細胞についての免疫組織学的検討 (2006)
  • 著者名/発表者名: 小宮根真弓、竹腰知紀、桜井直樹、南谷洋策、佐伯秀久、朝比奈昭彦、玉置邦彦
  • 学会等名: 第21回日本乾癬学会
  • 年月日: 2006-09-01
• [学会発表] 表皮細胞における変異ケラチンK1の作用 (2006)
  • 著者名/発表者名: 小宮根真弓、花川 靖、常深祐一郎、佐々木苗胤、大河内仁志、橋本公二、玉置邦彦
  • 学会等名: 第21回角化症研究会
  • 年月日: 2006-08-01
• [学会発表] Immunohistochemical characterization of the marginal lesion of psoriatic plaques (2006)
  • 著者名/発表者名: Komine M, Takekoshi T, Sakurai N, Minatani M, Saeki H, Asahina A, Tamaki K.
  • 学会等名: 第31回日本研究皮膚科学会
  • 年月日: 2006-06-01
• [学会発表] Mechanical stretch induces extracellular matrix proteins, adhesion molecules, and actin-related cytoskeleton proteins, by regulating Rho, cdc42 and Rac family gene expression in normal human keratinocytes. (2006)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Komine, Shoichiro Yano, Hitoshi Okochi, Miroslav Blumenberg, Kunihiko Tamaki
  • 学会等名: 第67回米国研究皮膚科学会
  • 発表場所: フィラデルフィア、アメリカ合衆国
  • 年月日: 2006-05-01
• [図書] インターフェロンの使い方は?現場の疑問に答える皮膚病治療薬Q&A (2008)
  • 著者名/発表者名: 小宮根真弓(宮地良樹、大谷道輝 編)
  • 総ページ数: 311-313
  • 出版者: 中外医学社、東京
• [図書] 毛孔性苔癬(2008今日の治療指針) (2008)
  • 著者名/発表者名: 小宮根真弓(総編集 山口徹、北原光夫、福井告次矢)
  • 総ページ数: 887-888
  • 出版者: 医学書院、東京
• [図書] ジベルばら色ひこう疹 看護のための最新医学講座第二版第19巻皮膚科疾患 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小宮根真弓(中川秀己編)
  • 総ページ数: 125-127
  • 出版者: 中山書店 東京
• [図書] 毛孔性紅色ひこう疹 看護のための最新医学講座第二版第19巻皮膚科疾患 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小宮根真弓(中川秀己編)
  • 総ページ数: 123-125
  • 出版者: 中山書店 東京
• [図書] マクロライドはかゆみに効くか、WHAT'S NEW IN皮膚科学2006-2007 (2006)
  • 著者名/発表者名: 小宮根真弓(宮地良樹編)
  • 総ページ数: 137-138
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] かゆみに奏功する可能性のある既存薬、かゆみ最前線 (2006)
  • 著者名/発表者名: 小宮根真弓(宮地良樹、生駒晃彦編)
  • 総ページ数: 134-137
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] ここまでわかった乾癬の病態(WHAT'S NEW IN 皮膚科学2008-2009)
  • 著者名/発表者名: 小宮根真弓(宮地良樹 編)
  • 出版者: メディカルレビュー社、 東京
• [産業財産権] 白斑治療外用薬 (2008)
  • 発明者名: 玉置邦彦、菊池かな子、小宮根真弓、藤本盛輝
  • 権利者名: 東京大学
  • 産業財産権番号: 特許出願
  • 出願年月日: 2008