| 研究概要 |
我々はメラノサイトの発生由来とされるマウス神経冠細胞(neural crest cells, NCC)を培養系として使用してきた。このNCCからNCCmelb4(NCC由来メラノサイト前駆細胞株)、NCCmelan5(NCC由来成熟メラノサイト細胞株)、NCCmelb4M5(NCC由来未熟メラノサイト細胞株)を確立した。NCCmelb4M5株は最も幼弱なメラノサイトであり、移動することのない神経上皮細胞から活発に移動するNCC細胞(後のメラノサイト)への最初の段階に相当すると推測される。NCCmelb4はKit発現があることから、NCCmelb4M5がより分化した次の段階にあたる。NCCmelan5は成熟したマウスメラノサイト細胞株といえる。BMP(Bone Morphogenetic Protein)は、生体の発生や形態形成、アポトーシスに重要な役割をする。初期発生に始まり、その後のほとんど全ての器官形成に関与する。BMPのシグナル伝達は様々なアンタゴニストにより制御され、特に細胞外ではnoggin, chordin, follistaiinにより受容体への結合が阻害される。一方、細胞内においては転写因子Smad群、特にSmad1,Smad5,Smad8がリン酸化され、そのシグナルが伝わっていく。以上のことを踏まえ、今回の研究で、NCCmelb4M5細胞はBMP4添加により細胞増殖能は抑制を受け、KITは蛋白レベル、mRNAレベルとも誘導された。BMP4によるこれらの作用は、nogginの大量投与で相殺された。chordin,follistatinにはこういった効果はなかった。そこで、より生体に近いprimary cultureを用いて、BMP4添加下での変化をみたところ、Kit陽性細胞が有意に増加した。まとめると、BMP4はそのシグナル伝達系を介して、最も幼若な分化段階のメラノサイトで、KIT発現に関与していることが示唆された。すなわち、MBP4は、KIT依存直前のメラノサイトに重要な因子の可能性がある。一方、NCCmelb4M5のみでRet蛋白が発現していたが、BMP4添加にてその発現が減少した。悪性黒色腫モデルマウスから確立したMe1-Ret細胞との比較にて癌メカニズムの関連した興味深いデータと推測される。
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