研究課題
基盤研究(C)
マイクロRNA(miRNA)は遺伝子の発現調節を司る機能分子であり、近年さまざまな疾患の病態を知る新しい手がかりとして注目されている。本研究では表皮の増殖・終末分化に関わるmiRNAを探索し、その下流にある遺伝子の発現調節機構とシグナル伝達およびその制御について研究を展開してきた。まず、ヒト表皮角化細胞を培養し、Ca^<2+>誘導により発現の変化するmiRNAをマイクロアレイによりスクリーニングした。その結果、Ca^<2+>存在下ではhsa-let7b、hsa-miR-29aなどのmiRNAの変動を認めた。さらに、これらmiRNAの変化を定量的逆転写PCRによって確認した。次に、これらmiRNAの前駆体あるいはインヒビターのトランスフェクションを行い、角化細胞の機能に関連する遺伝子の発現を解析した。その結果、hsa-miR-29aの阻害により、トランスグルタミナーゼ1(TGM1)遺伝子の発現が有意に抑制され、TGM1はhsa-miR-29aの下流で制御を受けることが示唆された。TGM1欠損マウス表皮では、17-β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ7やコレステロール25-ヒドロキシラーゼなどの脂質代謝に関わる遺伝子発現やプロテアーゼ活性化受容体のアゴニスト候補であるカリクレイン関連ペプチダーゼ遺伝子の変動が検出されることから、hsa-miR-29aはこれら角層バリア関連遺伝子発現を上位で制御し、表皮細胞系列の特性維持に不可欠な役割を果たすことが示唆された。
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