好酸球性光線過敏型薬疹のマウスモデルの確立と免疫学的機構解明

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18591267
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 戸倉 新樹 産業医科大学, 医学部, 教授 (00172156)
• 研究分担者: 椛島 健治 産業医科大学, 医学部, 助教授 (00362484) ; 杉田 和成 産業医科大学, 医学部, 専門修練医 (40412647)
• キーワード: 薬剤 / 光線過敏 / 紫外線 / 好酸球 / リンパ球

研究概要

好酸球浸潤を起こす光線過敏型薬疹のモデル作製を試みた。薬剤としてはアフロクァロン(AQ)を用い、これを全身投与し紫外線A(UVA)照射する処理を繰り返すことによりマウスを感作し、惹起は薬剤溶液の皮下投与と同部へのUVA照射をする方法をとった。この方法により,好酸球が密に浸潤する光線過敏型薬疹の誘導に成功した.腹部剃毛した7週齢AKR/JマウスにAQを腹腔内投与し2時間後にUVAを腹部に照射した。この操作を週2回ずつ行い感作した。感作後のマウス剃毛腹部にAQを皮下投与し、同部にUVAを照射し惹起を行い、2日後に同部皮膚を採取し、組織学的変化を観察した。10回感作後より真皮及び皮下組織に顕著なリンパ球・好酸球浸潤がみられた。感作の成立には薬剤とUVA両方が必要であり、抗原特異的であった。BALB/cマウスではこの反応は得られず、系統差が存在した。感作したマウスのリンパ節及び脾細胞を採取し、全細胞あるいはCD4陽性細胞を未処置マウスに移入し、惹起を行ったところ、同様な好酸球を伴う浸潤が認められた。感作リンパ節細胞はIL-4とIL-5を多く産生していた。以上より、好酸球浸潤性光線過敏症のマウスモデルを確立し、その過敏症の成立にTh2細胞が関与していることを示した。このマウスモデルは皮膚で生成した光ハプテンを蛋白の共有結合物が、T細胞によって認識され、好酸球に対するケモカイン産生を誘導することを示唆した。今後はこのケモカインという点からさらに解析を行い、皮膚炎と好酸球浸潤との関わりという観点からも研究を進めたい。

研究成果

• [雑誌論文] Who is really in control of skin immunity under physiological circumstances - lymphocytes, dendritic cells or keratinocytes? (2006)
  • 著者名/発表者名: Schroder JM, Reich K, Kabashima K, Liu FT, Romani N, Metz M, Kerstan A, Lee PH, Loser K, Schon MP, Maurer M, Stoitzner P, Beissert S, Tokura Y, Gallo RL, Reich K
  • 雑誌名: Exp Dermatol 15 ページ: 913-916
• [雑誌論文] Viewpoint 2 (2006)
  • 著者名/発表者名: Kabashima K, Tokura Y
  • 雑誌名: Exp Dermatol 15 ページ: 919-920
• [雑誌論文] Establishment of murine model of allergic photocontact dermatitis to ketoprofen and characterization of pathogenic T cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Imai S, Atarashi K, Ikesue K, Akiyama K, Tokura Y
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 41 ページ: 127-136
• [雑誌論文] Solar urticaria as a manifestation of Churg-Strauss syndrome. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shimauchi T, Kabashima K, Tokura Y
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol
• [雑誌論文] Innate immunity mediated by epidermal keratinocytes promotes acquired immunity involving Langerhans cells and T cells in the skin. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sugita K, Kabashima K, Atarashi K, Shimauchi T, Kobayashi M, Tokura Y
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 147 ページ: 176-183
• [雑誌論文] 薬剤性光線過敏症 (2006)
  • 著者名/発表者名: 戸倉新樹
  • 雑誌名: 臨床と研究 83 ページ: 87-90
• [雑誌論文] 光アレルギーの発症機序と対策 (2006)
  • 著者名/発表者名: 戸倉新樹
  • 雑誌名: アレルギー 55 ページ: 1382-1389
• [図書] 皮膚疾患の最新医療 (2006)
  • 著者名/発表者名: 戸倉新樹
  • 総ページ数: 318
  • 出版者: 先端医療技術研究所
• [図書] 皮膚科診療プラクティス.19.薬疹を極める (2006)
  • 著者名/発表者名: 戸倉新樹
  • 総ページ数: 301
  • 出版者: 文光堂