自閉性障害の病態発生メカニズムに対する神経炎症の関与-PETとMRSによる検討-

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18591281
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 杉原 玄一 浜松医科大学, 医学部, 助手 (70402261)
• 研究分担者: 武井 教使 浜松医科大学, 医学部, 助教授 (80206937) ; 関根 吉統 浜松医科大学, 医学部, 助手 (70324358) ; 土屋 賢治 浜松医科大学, 医学部, 助手 (20362189) ; 中村 和彦 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (80263911) ; 阪原 晴海 浜松医科大学, 医学部, 教授 (10187031) ; 森 則夫 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00174376)
• キーワード: 自閉症障害 / PET / 神経炎症 / MRS / ミクログリア

研究概要

背景
自閉性障害の病態発生メカニズムには、遺伝や環境、神経学的因子、免疫学的因子が関与していると考えられているが、その原因は未だに明らかにされていない。最近の自閉性障害の死後脳研究では、大脳皮質、白質、小脳において活発な神経炎症が起きていることが示されたが、生きたヒト脳内での神経炎症の有無は今まで確認されていない。そこで、われわれは神経炎症の指標となる脳内活性型ミクログリアをPETにより測定し、生きた自閉症脳内における神経炎症の有無またはその程度を検証した。
方法
12例の自閉性障害患者と、年齢、性別をマッチさせた健常者を対象とした。PETスキャンには浜松ホトニクス社製頭部専用PETスキャナSHR12000を用いた。トレーサーには活性型ミクログリアを標識する[^<11>C]PK11195を用いた。トレーサー静注後,62分間のダイナミックスキャンを行った。PET解析にはsimplified reference tissue modelを用い、[^<11>C]PK11195の結合能を算出した。また、parametric画像を作成し、Statistical Parametric Mapping(SPM)による解析を行った。
結果
閉性障害患者は健常者と比べ、脳幹部、小脳、視床、前頭葉など脳の広範な領域で[^<11>C]PK11195の高い結合能を示した。SPM解析により、自閉性障害患者ではとくに脳幹、視床で[^<11>C]PK11195が高い結合能を示すことが明らかとなった。
結論
自閉性障害患者は脳内の広範な領域でミクログリアが活性化している。とくに脳幹、視床で活発な神経炎症が起きている。

研究成果

• [雑誌論文] Decreased serum levels of hepatocyte growth factor in male adults with high-functioning autism. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugihara G, Hashimoto K, Iwata Y 他著者13名
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 31・2 ページ: 412-415
• [雑誌論文] Decreased serum levels of transforming growth factor-betal in patients with autism. (2007)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Hashimoto K, Iwata Y 他16名中10番目
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (印刷中)
• [雑誌論文] Interindividual uniformity and variety of the "Writing center" : a functional MRI study. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sugihara G, Kaminaga T, Sugishita M
  • 雑誌名: Neuroimage 32・4 ページ: 1837-1849
• [雑誌論文] Increased serum levels of glutamate in adult patients with autism. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shinohe A, Hashimoto K, Nakamura K 他17名中10番目
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 30・8 ページ: 1472-1477
• [雑誌論文] Perospirone is a new generation antipsychotic : evidence from a positron emission tomography, study of serotonin 2 and D2 receptor occupancy in the living human brain. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sekine Y, Ouchi Y, Takei N 他12名中11番目
  • 雑誌名: J Clin Psychopharmacol 26・5 ページ: 531-533
• [雑誌論文] Decreased Serum Levels of Epidermal Growth Factor in Adult Subjects with High-Functioning Autism. (2006)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Hashimoto K, Iwata Y 他15名中9番目
  • 雑誌名: Biol Psychiatry (印刷中)