抗炎症剤による抗アルツハイマー病作用機序の検討

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18591287
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 森原 剛史 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90403196)
• 研究分担者: 工藤 喬 大阪大学, 医学系・研究科, 准教授 (10273632) ; 田中 稔久 大阪大学, 医学系・研究科, 講師 (10294068) ; 大河内 正康 大阪大学, 医学系・研究科, 助教 (90335357) ; 田上 真次 大阪大学, 医学系・研究科, 助教 (40362735) ; 武田 雅俊 大阪大学, 医学系・研究科, 教授 (00179649)
• キーワード: 抗炎症剤 / アルツハイマー病 / マイクログリア / ワクチン療法 / イブプロフェン

研究概要

抗炎症剤であるibuprofenがアルツハイマー病モデル動物であるAPPトランスジェニックマウスのアミロイド病理を抑制する。研究者らはこれまでこのメカニズムを明らかにして論文発表してきた(T Morihara J Neurochem. 2002、T Morihara Neuropsychopharmacology2005など)。本研究ではibuprofenの抗炎症作用が、マイクログリアの好ましい作用までも阻害していないか調べた。活性型マイクログリアはアミロイドの除去を行っている。In vivo(APPトランスジェニックマウス)では、抗炎症作用が出現すると想定される濃度以上の抗炎症剤でもマイクログリアの活性マーカー(CD68,CD11b、CD11c)は抑制されていなかった。In vitroでも抗炎症剤はマイクログリア初代培養細胞の活性マーカーを抑制することなく、PGE2産生を抑制することで抗炎症作用を発揮していた。以上より抗炎症剤ibuprofenはマイクログリアのアミロイドクリアランスという好ましい作用を阻害することなく、有害な抗炎症作用やアミロイド促進因子である炎症関連分子a1-antichymotrypsinを抑制が可能であることが支持された。この知見は、高価なアルツハイマー病治療薬としての抗炎症剤の臨床治験を合理的にデザインする上で有用である。また別の新規治療法として開発中のワクチン療法と抗炎症剤の併用が可能であることも支持する。

研究成果

• [雑誌論文] Omega-3 Fatty Acid Docosahexaenoic Acid Increases Sorla/LR11, a Sorting Protein with Reduced Expression in Sporadic Alzheimer Disease(AD): Relevance to AD Prevention (2007)
  • 著者名/発表者名: Q. -L. MA. B. TETER, T. MORIHARA, O. J. UBEDA, F. YANG, W. BEECH, G. P. LIM, S. FRAUTSCHY, G. M. COLE
  • 雑誌名: J Neurosci 27 ページ: 14299-14307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral ethanolamine plasmalogen deficiency: A logical causative factor in Alzheimer's disease and dementia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Goodenowe DB, Cook LL, Liu J, Lu Y, Jayasinghe DA, W K Ahiahonu P, Heath D, Yamazaki Y, Flax J, Krenitsky KF, Sparks DL, Lerner A, Friedland RP, Kudo T, Kamino K, Morihara T, Takeda M, Wood PL.
  • 雑誌名: J Lipid Res. 48 ページ: 2485-2498
  • 査読あり
• [学会発表] Anti-Alzheimer drug NSAID has no trade-off effects among anti-inflammation, microglial activation and suppression of amyloid pathology (2007)
  • 著者名/発表者名: T Morihara, Y. Mori, M. Takeda, S. Boudinot, F.D. Boudinot, F. Yang, S.A. Frautschy, G.M. Cole
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2007-11-06
• [学会発表] Anti-Alzheimer drug NSAID has NO trade-off effects among anti-inflammation, microglial activation and suppression of amyloid pathology (2007)
  • 著者名/発表者名: T Morihara, Y Mori, M. Takeda, S. Boudinot, F.D. Boudinot, F. Yang, S.A. Frautschy, G.M. Cole
  • 学会等名: 国際老年精神学会IPA
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-10-18