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代表的な不安性障害であるパニック障害では選択的セロトニン再取り込み阻害薬が薬物治療として推奨されている。しかしながら、その臨床効果には個体差があり、吐き気などの消化器症状のために、その投与をあきらめざるを得ない場合も少なくない。このような選択的セロトニン再取り込み阻害薬の臨床効果や副作用の個体差を事前に予測し、それによって合理的な薬物治療計画を立案することが求められている。本研究計画ではパニック障害の病態生理への関連が想定され、また、セロトニン再取り込み阻害薬の作用部位と考えられているセロトニン・トランスポーター遺伝子およびセロトニン受容体遺伝子における遺伝子変異を検出し、パニック障害患者各個体の遺伝子型を決定する。次いで、これらの遺伝子型と治療のために選択的セロトニン再取り込み阻害薬であるパロキセチンを投与された各個体の臨床効果や副作用出現との関連を検討することにより、治療反応性や副作用出現の投与前予測をめざし、選択的セロトニン再取り込み阻害薬によるパニック障害のオーダーメイド(個別化)治療の確立を目的とする。平成18年度は、未治療のパニック障害患者38例(DSM-IV-TR)を知象にパロキセチンによる初期治療(10mg×2週間)を行い、初期治療反応性と、パロキセチン血中濃度、セロトニン・トランスポーター・プロモーター領域(5-HTTLPR)遺伝子多型との関連について検討した。重回帰分析により治療反応性に影響を与えている因子の分析を総合的に行ったところ、治療反応性と有意な相関がみられたのはパロキセチン血中濃度と5-HTTLPR遺伝子多型であり、他の因子とは有意な相関がみられなかった。今回の結果から、パロキセチン血中濃度高値と5-HTTLPR L型は初期治療反応性を低下させる因子と考えられた。
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