統合失調症の病態、治療薬への反応性、および副作用出現に関する分子遺伝学的研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18591319
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 新開 隆弘 産業医科大学, 医学部, 講師 (20352304)
• 研究分担者: 堀 広子 産業医科大学, 医学部, 非常勤助教 (80412641) ; 大森 治 産業医科大学, 医学部, 非常勤講師 (70248558) ; 松本 知万 産業医科大学, 医学部, 非常勤助教 (80421329) ; 直江 由衣 産業医科大学, 医学部, 専門修練医 (10421330) ; 宇都宮 健輔 産業医科大学, 医学部, 助教 (90425314) ; 福中 優子 産業医科大学, 医学部, 専門修練医 (60441854) ; 井上 賀晶 産業医科大学, 医学部, 助教 (10461550) ; 山口 若菜 産業医科大学, 医学部, 専門修練医 (20461551)
• 連携研究者: 中村 純 産業医科大学, 医学部, 教授 (40148804) ; 坂田 深一 産業医科大学, 医学部, 助教 (80425313)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 統合失調症 / 遺伝子多型 / 関連研究 / 遅発性ジスキネジア / 水中毒 / オーダーメイド医療

研究概要

統合失調症の脆弱性(病気のかかりやすさ)、治療薬の効き目、さらに副作用の出やすさについて、遺伝的要因が関わっているという考えがあります。本研究は、それぞれ関与が予想される遺伝子の個人差を調べ、病気の診断、予防、治療に役立てようとするものです。研究した対象数がそれほど多くはなく、決定的とはいえませんが、いくつかの知見が得られました。このような研究結果が蓄積・確認されると、統合失調症のより無駄のなく合理的な診断や治療に寄与していくものと思われます。

研究成果

• [雑誌論文] Association analysis between the C-1291G polymorphism in the promoter region of the adrenergic α2A receptor gene and polydipsia in schizophrenia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi W, Shinkai T, Inoue Y, Utsunomiya K, Sakata S, Fukunaka Y, Yamada K, Chen HI, Hwang R, Ohmori O, Nakamura J.
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] No association between a functional polymorphism in the promoter region of the neuropeptide Y gene (-485C>T) and schizophrenia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Shinkai T, Utsunomiya K, Sakata S, Fukunaka Y, Yamaguchi W, Yamada K, Chen HI, Hwang R, Ohmori O, Nakamura J.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 452(1) ページ: 72-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic association between the dopamine D3 gene polymorphism (Ser9Gly) and schizophrenia in Japanese populations : evidence from a case-control study and meta-analysis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Utsunomiya K, Shinkai T, De Luca V, Hwang R, Sakata S, Fukunaka Y, Chen HI, Ohmori O, Nakamura J.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 444(2) ページ: 161-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional polymorphism of the human multidrug resistance gene (MDR1) and polydipsia-hyponatremia in schizophrenia (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinkai T, De Luca V, Utsunomiya K, Sakata S, Inoue Y, Fukunaka Y, Hwang R, Ohmori O, Kennedy JL, Nakamura J.
  • 雑誌名: Neuromolecular Med. 10(4) ページ: 362-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] The orexin 1 receptor (HCRTR1) gene as a susceptibility gene contributing to polydipsia-hyponatremia in schizophrenia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukunaka Y, Shinkai T, Hwang R, Hori H, Utsunomiya K, Sakata S, Naoe Y, Shimizu K, Matsumoto C, Ohmori O, Nakamura J.
  • 雑誌名: Neuromolecular Med. 9(4) ページ: 292-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association analyses of the DAOA/G30 and D-amino-acid oxidase genes in schizophrenia : further evidence for a role in schizophrenia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shinkai T, De Luca V, Hwang R, Muller DJ, Lanktree M, Zai G, Shaikh S, Wong G, Sicard T, Potapova N, Trakalo J, King N, Matsumoto C, Hori H, Wong AH, Ohmori O, Macciardi F, Nakamura J, Kennedy JL.
  • 雑誌名: Neuromolecular Med. 9(2) ページ: 169-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] No association between the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) Val66Met polymorphism and schizophrenia in Asian populations : Evidence from a case-control study and meta-analysis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Naoe Y, Shinkai T, Hori H, Fukunaka Y, Utsunomiya K, Sakata S, Matsumoto C, Shimizu K, Hwang R, Ohmori O, Nakamura J.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 415(2) ページ: 108-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association study of four dopamine D1 receptor gene polymorphisms and clozapine treatment response. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hwang R, Shinkai T, De Luca V, Ni X, Potkin SG, Lieberman JA, Meltzer HY, Kennedy JL.
  • 雑誌名: J Psychopharmacol. 21(7) ページ: 718-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association study between functional polymorphisms in the cytochrome P450 1A2 and 2D6 genes and polydipsia in schizophrenia. (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto C, Shinkai T, De Luca V, Hori H, Hwang R, Ohmori O, Kennedy JL, Nakamura J.
  • 雑誌名: Neuromolecular Med. 8(3) ページ: 381-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] No association between a functional NAD(P)H : quinone oxidoreductase gene polymorphism (Pro187Ser) and tardive dyskinesia. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hori H, Shinkai T, Matsumoto C, Ohmori O, Nakamura J.
  • 雑誌名: Neuromolecular Med. 8(3) ページ: 375-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dopamine D2 receptor gene variants and quantitative measures of positive and negative symptom response following clozapine treatment. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hwang R, Shinkai T, Deluca V, Macciardi F, Potkin S, Meltzer HY, Kennedy JL.
  • 雑誌名: Eur Neuropsychopharmacol. 16(4) ページ: 248-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic association analysis of the glutathione peroxidase (GPX1) gene polymorphism (Pro197Leu) with tardive dyskinesia. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shinkai T, Muller DJ, De Luca V, Shaikh S, Matsumoto C, Hwang R, King N, Trakalo J, Potapova N, Zai G, Hori H, Ohmori O, Meltzer HY, Nakamura J, Kennedy JL.
  • 雑誌名: Psychiatry Res. 141(2) ページ: 123-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic association analysis of the glutathione peroxidase (GPX1) gene polymorphism (Pro197Leu) with tardive dyskinesia. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shinkai T, Matsumoto C, Shaikh S, De Luca V, Muller DJ, Hwang R, King N, Trakalo J, Potapova N, Hori H, Ohmori O, Meltzer HY, Nakamura J, Kennedy JL
  • 雑誌名: Psychiatry Res. 141(2) ページ: 123-8
  • 査読あり
• [学会発表] Ethnic differences in pharmacogenetics of serious adverse effects of antipsychotics : tardive dyskinesia and more. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Shinkai, Hiroko Hori, Kensuke Utsunomiya, Chima Matsumoto, Shinichi Sakata, Yoshiaki Inoue, Yuko Fukunaka, Wakana Yamaguchi, Hsin-I Chen, Rudi Hwang, Vincenzo De Luca Daniel J. Muller, Osamu Ohmori, James L. Kennedy, Jun Nakamura.
  • 学会等名: XVIth World Congress on Psychiatric Genetics
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 20081011-15
• [学会発表] Association study between the NMDA receptor subunit 2B (GRIN2B) gene and polydipsia in schizophrenia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Shinkai, Shinichi Sakata, Hiroko Yamamoto, Kensuke Utsunomiya, Yuko Fukunaka, Yoshiaki Inoue, Wakana Yamaguchi, Kenji Yamada, Hsin-I Chen, Osamu Ohmori, Jun Nakamura.
  • 学会等名: XVIth World Congress on Psychiatric Genetics
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 20081011-15
• [学会発表] Association between the leptin receptor gene (LEPR) polymorphism (Gln223Arg) and late-onset Alzheimer's disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kensuke Utsunomiya, Takahiro Shinkai, Shinichi Sakata, Yoshiaki Inoue, Yuko Fukunaka, Wakana Yamaguchi, Kenji Yamada, Osamu Ohmori, Jun Nakamura.
  • 学会等名: XVIth World Congress on Psychiatric Genetics
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 20081011-15
• [学会発表] Association study between the DNA repair gene XRCC1 and schizophrenia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kenji Yamada, Takahiro Shinkai, Shinichi Sakata, Kensuke Utsunomiya, Yuko Fukunaka, Osamu Ohmori, Jun Nakamura.
  • 学会等名: XVIth World Congress on Psychiatric Genetics
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 20081011-15
• [学会発表] Genetic association analysis between the NMDA receptor subunit 2B gene and schizophrenia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Sakata, Takahiro Shinkai, Hiroko Yamamoto, Kensuke Utsunomiya, Yoshiaki Inoue, Yuko Fukunaka, Wakana Yamaguchi, Kenji Yamada, Kazuko Shimizu, Hsin-I Chen, Osamu Ohmori, Jun Nakamura.
  • 学会等名: XVIth World Congress on Psychiatric Genetics
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 20081011-15
• [学会発表] Genetic association analysis between the NPR-1 gene polymorphism (M341I) and polydipsia in schizophrenia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuko Fukunaka , Takahiro Shinkai, Hsin-I Chen , Kensuke Utsunomiya ,Shinichi Sakata, Osamu Ohmori, Jun Nakamura.
  • 学会等名: XVIth World Congress on Psychiatric Genetics
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 20081011-15
• [図書] Tardive Dyskinesia, Molecular Mechanisms. In : Encyclopedia of Molecular Mechanisms of Disease, Florian Lang (Ed.) (2009)
  • 著者名/発表者名: TAKAHIRO SHINKAI
  • 出版者: Springer(in press)