研究課題
基盤研究(C)
これまで我々は、抗うつ薬の奏効機転に関連する脳内分子システムを網羅的に探索するために、Differential Cloning法により抗うつ薬長期投与によりラット脳内で発現量が特異的に変化する遺伝子を707種同定してきた(antidepressant related gene : ADRG1-707)。さらに、これらの抗うつ薬関連遺伝子をスポットしたcDNA microarray(ADRG microarray)を開発・解析し、候補分子の絞り込みを行ってきた。一方、近年、ラットにストレスを負荷すると海馬歯状回において新生する神経細胞数が減少すること、この新生神経細胞数の減少は抗うつ薬長期投与、物理的うつ病治療法である電気けいれん負荷により改善することが報告され、うつ病の治癒メカニズムの1つに神経新生が関与することが示唆されている。そこで、我々が開発したADRG microarrayを用いて、新生した神経細胞において発現が変化している抗うつ薬関連候補遺伝子(ADRG)を逆スクリーニングを行った。具体的には、レーザーキャプチャーマイクロダイセクションを用いて、海馬歯状回のうち新生細胞が存在する内側と外側に分けて切り出し、RNAを抽出しこれをサンプルとしてADRG microarrayを解析した。その結果、海馬歯状回の外側サンプルに比べて内側においてADRG#116,#604のneuroserpin、ADRG#429のWDR9 protein、ADRG#485のimage 5365391、ADRG#494のglutamate transporterの発現が有意に変化していることが明らかとなった。
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Jpn. J. Neuropsychopharmacol 26
ページ: 51-56
Psychopharmacol 188
ページ: 1-11
日本薬理学雑誌 128
ページ: 19-22
精神科 8
ページ: 398-403
