血管新生阻害剤の肝癌多段階発癌への影響のインビボ解析:画像診断と塞栓療法への応用

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18591332
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 松井 修 金沢大学, 医学系研究科, 教授 (10019961)
• キーワード: 肝癌 / 血管新生 / サリドマイド / 蛍光生体顕微鏡 / 経カテーテル治療

研究概要

抗血管新生薬としてサリドマイドを用い、その担与によりマウス実験的肝転移の成長過程における血管新生に与える影響を検討した。Colon-26癌細胞の脾臓内投与により20匹のマウスに転移性肝癌を作成した。癌細胞の注入後10匹にはサリドマイド200mg/kgの連日腹腔内投与を行い(thalidomide treated group)、他の10匹には生食水のみの注入(control group)を行った。15日後にそれぞれのグループにおける類似した大きさの転移性肝癌内にみられる血管新生を比較した。血管新生は蛍光生体顕微鏡と免疫組織化学的方法で検討した。Control groupではintratumoral microvessel density (MVD)とCD34 positive microvessel density (WD-CD34)は腫瘍径の大きな(400μm以上)ものでそれより小さいものに比べて有意に増加していたがintratumoral branch density (BD)は腫瘍径の大小で有意差はなかった。一方、thalidomide treated groupではWD-CD34は大きな腫瘍群で有意に大きかったもののMVDとBDは有意差はなかった。.MVD, BD, wD-cD34はいず.れも小さい腫瘍ではcontrol群とthalidomide treated群で有意差はなかった。しかしながら大きな腫瘍ではこれらはthalidomide treated群でcontrol群より有意に少なかった。これらの結果は抗血管新生薬の1つであるthalidomideによる腫瘍内血管の変化を観察したもので、今後の経カテーテル的抗血管新生治療の一助となるものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Ultraselective transcatheter arterial chemoembolization with a 2-f tip microcatheter for small hepatocellular carcinomas : relationship between local tumor recurrence and visualization of the portal vein with iodized oil. (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyayama S, Matsui O, Yamashiro M, Ryu Y, Kaito K, Ozaki K, Takeda T, Yoneda N, Notsumata K, Toya D, et al.
  • 雑誌名: J Vasc Interv Radiol. 18(3) ページ: 365-376
• [雑誌論文] Changes of Intratumoral Microvessels and Blood Perfusion during Establishment of Hepatic Metastases in Mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Liu Y, Matsui O.
  • 雑誌名: Rediology. 2007 Mar 13;[Epub ahead of print] (印刷中)
• [雑誌論文] Portosystemic shunt on CT during arterial portography : prevalence in patients with and without liver cirrhosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Terayama N, Matsui O, Kobayashi S, sanada J, Gabata T, Koda W, Minami T.
  • 雑誌名: Abdo Imaging 2007 Mar 3;[Epub ahead of print] (印刷中)
• [雑誌論文] Combined therapy of transcatheter hepatic arterial embolization with intratumoral dendritic cell infusion hepatocellular carcinoma : clinical safety. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamoto Y, Mizukoshi E, Tsuji H, Sakai Y, Kitahara M, Arai K, Yamashita T, Yokoyama K, Matsui O, et al.
  • 雑誌名: Ckin Exp Immunol. 147(2) ページ: 296-305
• [雑誌論文] MR imaging of hepatocellular carcinomas with biliary tumor thrombi. (2007)
  • 著者名/発表者名: Gabata T, Terayama N, Kobayashi S, Sanada J, Kadoya M, matsui O.
  • 雑誌名: Abdom Imaging,2006Dec 7;[Epub ahead of print] (印刷中)
• [雑誌論文] Peliosis hepatis : spectrum of imaging findings. (2006)
  • 著者名/発表者名: Iannaccone R, Federle MP, Brancatelli G, Marsui O, Fushman EK, et al.
  • 雑誌名: 187(1) ページ: w43-52