| 研究課題/領域番号 |
18591414
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科学一般
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
副島 雄二 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 非常勤講師 (30325526)
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| 研究分担者 |
島田 光生 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (10216070)
安友 康二 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (30333511)
池本 哲也 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (20398019)
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| 研究期間 (年度) |
2006 – 2007
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| キーワード | Notch / Jagged1 / Delta1 / 免疫抑制作用 |
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| 研究概要 |
NotchリガンドのひとつであるDeltaファミリーは免疫応答を正に制御していることが示されている。しかし、もう一つのNotchリガンドであるJaggedファミリーの免疫応答における機能はまだ明らかになっていない部分が多い。今回我々は、NotchリガンドであるJagged1の免疫応答における機能、特に免疫応答抑制作用に焦点を当てて研究を行った。
in vitoの結果では、Delta1発現樹状細胞では細胞増殖およびCTL活性の増強が認められたが、Jagged1発現樹状細胞では細胞増殖、CTL活性反応のいずれにおいても対照群と比較して低下していた(2006年3月31日 第106回日本外科学会 ポスターセッションで報告)。この研究より、Jagged1は免疫応答を負に制御しており、Tリンパ球を介して移植免疫においてドナー特異的低反応性を誘導できる可能性が示された。
また、移植免疫に加えて、Notchリガンドの腫瘍免疫における役割についても研究を行った。in vivoの結果では、Jagged2を導入したA20細胞では、コントロールと比較して腫瘍面積が縮小した。また、Jagged2遺伝子を導入することにより、IFN-_、Granzyme Bの分泌が増加し、NK cellの活性化が認められた。(Proc Natl A cad Sci USA(2008)in press)これらから、Notchリガンドは移植免疫のみならず、腫瘍免疫においても関与が認められ、Notchリガンドを用いた移植におけるドナー特異的免疫拒絶反応の制御や、腫瘍に対する新規治療薬の開発に結びつく可能性が示唆された。
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