乳癌進展における環境化学物質の影響〜新たな除去法、治療法の開発を目指して

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18591429
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 鯉淵 幸生 群馬大学, 医学部, 助手 (10323346)
• 研究分担者: 堀口 淳 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教授 (70272242) ; 六反田 奈和 群馬大学, 医学部, 医員 (50420097) ; 岩崎 俊晴 群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (80375576) ; 鯉淵 典之 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80234681) ; 飯野 佑一 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50124649)
• キーワード: 乳癌 / SXR / 薬剤代謝 / PCB / グルクロン酸抱合

研究概要

#1 estrogenn受容体(ER)系に対するPCBの影響をsteroid and xenobiotic receptor(SXR)発現状態別に調べた.その結果,SXRを過剰発現させない状態において,PCB濃度100pM以上からエストロゲン様作用を示しER/ERE系の転写活性の上昇を認めた.この作用は,SXRの存在下ではさらに増強し,PCBおよびSXRの相加作用を認めた.この結果より,PCBの蓄積した乳癌細胞ではPCBのエストロゲン様作用により乳癌の進展が強まる可能性が示唆された.
#2 乳癌細胞株MCF7を用いてCytochrome P-450(CYP)3A4の転写制御に対するPCBの影響を調べた.その結果,PCB濃度10nM以上においてCYP3A4の転写活性増強を認めた.この現象はサルの腎繊維芽細胞(CV-1)では認められず,乳癌局所におけるPCBによる薬剤代謝の撹乱の可能性,および,MCF7内にはPCB作用を活性化する核内蛋白が存在する可能性が示唆された.PCBによるSXRとコファクターの結合の変化を解析したが有意な変化は認められなかった。
#3 乳癌局所での薬剤代謝に対するSXRの影響を解析するためCYP3A4,P糖タンパク(MDR-1)の転写活性の解析を行ってきたが,乳癌細胞にもUDP-glucuronosyl trans ferase(UGT)が存在するとの報告があることから,SXRによるUGTの発現制御を調べた.約20種類存在するUGTのうち研究計画当初はエストロゲンを代謝するUGT1A1およびタモキシフェンを代謝するUGT1A4とUGT2B7を解析した.乳癌細胞株数種を用いてmRNAレベルの発現(Real-time RT-PCR)を調べた結果,UGT1A4,UGT2B7とも細胞株ごとに様々な量の発現を認めた.
#4 プロゲステロン受容体を介する転写に対するPCBの影響の解析を開始したが,予備実験では低濃度で転写が活性化する結果を得た.

研究成果

• [雑誌論文] Immunohistochemical expression of the beta-cathenin-interacting protein B9L is associated with histological high nuclear grade and immunohistochemical ErbB2/HER-2 expression in breast cancers. (2007)
  • 著者名/発表者名: Toya H, Oyama T, Ohwada S, Togo N, Sakamoto I, Horiguchi J, Koibuchi Y, Adachi S, Jigami T, Nakajima T, Akikyama T
  • 雑誌名: Cancer Sci (In press)
• [雑誌論文] ERおよびHER2発現と内分泌療法感受性. (2007)
  • 著者名/発表者名: 堀口 淳, 飯野佑一, 小山徹也
  • 雑誌名: 乳癌の臨 22 ページ: 20-26
• [雑誌論文] Alteration of cerebellar neurotrophin messenger ribonucleic acids and the lack of thyroid hormone receptor augmentation by staggerer-type retinoic acid receptor-related orphan receptor-α mutation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Qiu C-H, Shimokawa N, Iwasaki T, Parhar IS, Koibuchi N
  • 雑誌名: Endocrinology 148 ページ: 1745-1753
• [雑誌論文] Tamoxifen activates CYP3A4 and MDR-1 genes through steroid and xenobiotic receptor in breast cancer cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagaoka R, Iwasaki T, Rokutanda N, Takeshita A, Koibuchi Y, Horiguchi J, Shimokawa N, Iino Y, Morishita Y, Koibuchi N
  • 雑誌名: Endocrine (in press)
• [雑誌論文] The regulatory effect of tamoxifen on fibronectin expression in estrogen-dependent MCF-7 breast carcinoma cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Horii Y, Takei H, Koibuchi Y, Horiguchi J, Maemura M, Iino Y, Morishita Y
  • 雑誌名: Oncol Rep 15 ページ: 1191-1995
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of brain development by thyroid hormone and its modulation by environmental chemicals. (2006)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N, Iwasaki T
  • 雑誌名: Endocrine J 53 ページ: 295-303
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] The adrenal gland is a source of stress-induced circulating IL-18. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sugama S, Wang N, Ohata H, Shimokawa N, Koibuchi N, Hashimoto M, Conti B
  • 雑誌名: J Neuroimmunol 172 ページ: 59-65
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of local recurrence as a prognostic factor in the treatment of breast cancer. (2006)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi J, Koibuchi Y, Yoshida T, Takata D, Kikuchi M, Rokutanda N, Nagaoka R, Iino Y, Sakurai H, Morishita Y
  • 雑誌名: Anticancer Res 26 ページ: 569-574
• [雑誌論文] Human leukocyte angigen as a predictive factor of developing bilateral breast cancer in Japanese women. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yokoe T, Horiguchi J, Koibuchi T, Takei H, Yoshida T, Iijima K, Yoshida M, Iino Y, Morishita Y
  • 雑誌名: Breast J 12 ページ: 201-203
• [雑誌論文] A clinicopathologic study of breast cancer patients during pregnancy (2006)
  • 著者名/発表者名: Iijima K, Yoshimoto M, Horiguchi J, Oyama T, Morishita Y, Kasumi F, Sakamoto G
  • 雑誌名: Kitakanto Med J 56 ページ: 93-99
• [雑誌論文] Diffuse sclerosing variant of papillary thyroid carcinoma : A case report. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Koibuchi Y, Horiguchi J, Iijima K, Kikuchi M, Takata D, Rokutanda N, Nagaoka R, Sato A, Oyama T, Iino Y, Morishita Y
  • 雑誌名: Kitakanto Med J 56 ページ: 237-239
• [雑誌論文] 乳房温存術後の切除断端陽性症例に対する放射線療法の効果についての検討. (2006)
  • 著者名/発表者名: 長岡りん, 堀口 淳, 櫻井英幸
  • 雑誌名: 乳癌の臨 21 ページ: 421-426
• [雑誌論文] 乳腺葉状腫瘍内に発生した浸潤性乳癌の1例. (2006)
  • 著者名/発表者名: 小田原宏樹, 石田常博, 長岡 弘, 小川 晃, 堀口 淳, 森下靖雄
  • 雑誌名: 日臨外会誌 67 ページ: 2319-2323
• [雑誌論文] 乳癌のセンチネルリンパ節生検. (2006)
  • 著者名/発表者名: 飯野佑一, 堀口 淳
  • 雑誌名: 外科 68 ページ: 917-923
• [雑誌論文] Neuronal expression of nuclear transcription factor MafG in the rat medulla oblongata after baroreceptor stimulation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kumaki I, Yang D, Koibuchi N, Takayama K
  • 雑誌名: Life Sci 78 ページ: 1760-1766
• [雑誌論文] The interaction of TRβ1-N-terminus with SRC-1 serves a full transcriptional activation function of SRC-1. (2006)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki T, Takeshita A, Miyazaki W, Chin WW, Koibuchi N
  • 雑誌名: Endocrinology 147 ページ: 1452-1457
• [雑誌論文] Low dose hydroxylated PCB induces c-Jun expression in PC12 cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa N, Miyazaki W, Iwasaki T, Koibuchi N
  • 雑誌名: Neurotoxicology 27 ページ: 176-183
• [雑誌論文] The endocrine disrupting chemical, diethylhexyl phthalate, activates MDR1 gene expression in human colon cancer LS174T cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takeshita A, Inagaki K, Igarashi-Migitaka J, Ozawa Y, Koibuchi N
  • 雑誌名: J Endocrinol 190 ページ: 897-902
• [雑誌論文] Gene expression and signaling pathway by extracellular acidification. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa N, Londono M, Koibuchi N
  • 雑誌名: Adv Exp Biol Med Biol 580 ページ: 260-274
• [雑誌論文] 内分泌攪乱物質の甲状腺及び神経に対する影響 (2006)
  • 著者名/発表者名: 岩崎俊晴, 鯉淵典之
  • 雑誌名: ホルモンと臨床 54 ページ: 215-220
• [雑誌論文] 神経成長因子としての甲状腺ホルモンの作用-新たな進展 (2006)
  • 著者名/発表者名: 鯉淵典之, 岩崎俊晴
  • 雑誌名: ホルモンと臨床 54 ページ: 703-710
• [雑誌論文] 甲状腺ホルモンによる脳発達の調節機構と環境化学物質による修飾 (2006)
  • 著者名/発表者名: 鯉淵典之, 下川哲昭, 岩崎俊晴
  • 雑誌名: 神経研究の進歩 50 ページ: 833-841
• [図書] 乳房温存手術,乳房温存療法の成績.よくわかる乳癌のすべて(飯野祐一、園尾博司、編集) (2006)
  • 著者名/発表者名: 堀口 淳
  • 総ページ数: 246-254
  • 出版者: 永井書店(大阪)
• [図書] 症例問題から学ぶ生理学 原書2版 (2006)
  • 著者名/発表者名: Linda S.Costaonzo著, 鯉淵典之監訳
  • 総ページ数: 369
  • 出版者: 丸善
• [図書] からだの内部環境を一定に保つ仕組み In : 医学を学ぶ(後藤文夫編) (2006)
  • 著者名/発表者名: 鯉淵典之
  • 総ページ数: 13-25
  • 出版者: 南江堂