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我々は、最近、白血病細胞の新規分化誘導剤cotyleninAは単独処理でもある程度乳癌株細胞MCF-7の増殖を抑制できるが、mTOR阻害剤で、分化誘導活性もあるrapamycinと併用処理すると相乗的にMCF-7細胞の増殖を抑制し、細胞周期のG_1期停止を誘導すること、さらに、MCF-7細胞を移植したヌードマウスに対しても、この併用処理は顕著な治療効果を示すことを見出した。したがって、これら分化誘導剤の併用処理は固形癌に対する新しい治療法となる可能性がある。しかし、これら分化誘導剤の併用処理の作用機序は殆ど解明されていない。我々はこれまでに、cotylenin A とrapamycin処理によりcyclin G2遺伝子発現が早期から顕著に誘導されることを見出している。そこで本年度は、cotylenin Aとrapamycinの併用処理によるMCF-7細胞の増殖抑制効果とcyclinG2の誘導が密接に関係しているか否かを、cyclinG2に対するsiRNA(small interfering RNA)を作製して、cyclinG2遺伝子発現を特異的に阻害することによって検討した。その結果、cotylenin Aとrapamycinの併用処理によるMCF-7細胞の増殖抑制効果はcyclinG2に対するsiRNA処理によってキャンセルされた。さらに、cyclinG2遺伝子の発現が誘導可能なプラスミドを作製した後、MCF-7細胞に導入し、cyclinG2遺伝子が高発現される時に、細胞増殖は顕著に抑制された。このように、本年度の結果から、cotyleninAとrapamycinの併用処理によるMCF-7細胞の増殖抑制効果とcyclinG2の誘導が密接に関係していることが明らかになった。
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