新規分化誘導剤による固形癌細胞の増殖抑制の分子基盤の解明と臨床応用

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18591450
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所)
• 研究代表者: 粕壁 隆 埼玉県立がんセンター, 臨床腫瘍研究所, 主幹 (50152658)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: Cotylenin A, Rapamycin / 分化誘導剤乳 / 乳癌細胞 / 増殖抑制 / G1 arrest / cDNAmicroarray / Cyclin G2

研究概要

本研究は白血病細胞の新規分化誘導剤が固形癌細胞への増殖抑制効果を発揮する可能性があること、およびその分子的基盤を明らかにし、新しい作用機序による固形癌の治療法を確立することを目的とした。
その結果、我々が新たに見出した分化誘導剤 cotylenin A はrapamycinと相乗的にヒト乳癌細胞の増殖を顕著に抑制することを見出した。
また、この作用機序には、サイクリンG2 が関与していることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Cancer Sci (2008)
  • 著者名/発表者名: Kasukabe, T., Okabe-Kado, J., Honma, Y. Cotylenin A
  • 雑誌名: new differentiation inducer,and rapamycin cooperatively inhibit growth of cancer cells through induction of cyclin G2 99 ページ: 1693-1698
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cotylenin A-induced differentiation isindependent of the transforming growth factor-b signaling system in human myeloid leukemia HL-60 cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Matunawa, M., Ishii, Y., Kasukabe, T., Tomoyasu, S., Ota, H., Honma, Y.
  • 雑誌名: Leukemia & Lymphoma 47 ページ: 733-740
  • 査読あり
• [学会発表] Inhibition ofrapamycin-induced Akt phosphorylation by cotylenin A correlated their growth inhibition of cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 粕壁 隆, 他2 名
  • 学会等名: 第67 回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] Cotylenin A, a differentiation-induing agent, inhibits rapamycin-induced feedback activation of Akt signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: 粕壁 隆, 他2 名
  • 学会等名: 第66 回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] 分化誘導剤cotylenin Aとrapamycin のヒト乳癌細胞に対する増殖抑制とcyclin G2 発現誘導 (2006)
  • 著者名/発表者名: 粕壁 隆, 他2 名
  • 学会等名: 第65回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2006-09-30
• [学会発表] 分化誘導剤cotylenin Aとrapamycin によるヒト乳癌細胞の増殖抑制とcyclin G2 発現誘導 (2006)
  • 著者名/発表者名: 粕壁 隆, 他2 名
  • 学会等名: 第10回がん分子標的治療研究会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-06-16
• [図書] Focus on Neuroblastoma Research (2007)
  • 著者名/発表者名: Okabe-Kado, J., Kasukabe, T., Kaneko, Y
  • 総ページ数: 85-97
  • 出版者: NOVA Publishers
• [備考]
  • URL: http://www.pref.saitama.lg.jp/A80/BA02/top.htm