胃癌腹膜播種に対する分子標的治療法の開発

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18591463
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 藤原 義之 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40314330)
• 研究分担者: 土岐 祐一郎 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (20291445) ; 安田 卓司 近畿大学, 医学部, 助教授 (10324782) ; 瀧口 修司 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (00301268)
• キーワード: 胃癌 / 腹膜播種 / 分子標的治療 / NFkappaB / ets-1

研究概要

胃癌腹膜播種に対する新たな分子標的治療を開発するために以下の研究を行った。
1、ets-1 Decoy治療
転写因子Ets-1の結合配列に相当する2本鎖DNAをnakedの形で、マウス胃癌腹膜播種モデルに腹腔内投与することで、腹膜病変の縮小を確認した。又腹膜結節において、ets-1下流のVEGF,Ang-2の低下も確認した。さらに、Decoy投与による、マウスの生存延長効果も確認できた。又、長期投与による副作用の出現も認めなかった。今後、指摘投与量、プロトコールの決定を行い、臨床応用に向けた基礎研究を行う予定である。
2、parthenolide治療
In-vitroにおいて、parthenolideの胃癌細胞株に対する増殖抑制効果を確認した。paclitaxel, CDDPとの併用により相乗効果を確認した。parthenolide投与により、細胞におけるNF-kappa Bのリン酸化抑制が確認された。In-vivoにおいて、マウス腹膜播種モデルを用い、parthenolideの腫瘍増殖抑制効果が確認された。特にpaclitaxelとの併用により低用量のparthenolideによる併用効果が確認された。今後は、予後延長効果について検討し、ヒトへの臨床応用へ向けてプロトコールの確立を目指してゆく予定である。Parthenolideに関しては、健康食品の主成分であり、臨床研究の手法を用いた第III相試験を行う予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Overexpression of hypoxia-inducible factor-1 alpha in gastric adenocarcinoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Urano N., Fujiwara Y., Doki Y., Tsujie M., Yamamoto H., Miyata H., Takiguchi S., Yasuda T., Yano M., Monden M.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 9(1) ページ: 44-49
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of peritoneal metastasis in advanced gastric cancer by gene expression profiling of the primary site. (2006)
  • 著者名/発表者名: Motoori M., Takemasa I., Doki Y., Saito S., Miyata H., Takiguchi S., Fujiwara Y., Yasuda T., Yano M., Kurokawa Y., Komori T., Yamasaki M., Ueno N., Oba S., Ishii S., Monden M., Kato K.
  • 雑誌名: Eur J Cancer 42 ページ: 1897-1903
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of class III beta-tubulin expression and its predictive value for resistance to docetaxel-based chemotherapy in gastric cancer. (2006)
  • 著者名/発表者名: Urano N., Fujiwara Y., Doki Y., Kim S.J., Miyoshi Y., Noguchi S., Miyata H., Takiguchi S., Yasuda T., Yano M., Monden M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 28(2) ページ: 375-381
• [雑誌論文] Expression of hepatoma-derived growth factor is correlated with lymph node metastasis and prognosis of gastric carcinoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S., Tomita Y., Hoshida Y., Takiguchi S., Fujiwara Y., Yasuda T., Doki Y., Yoshida K., Aozasa K., Nakamura H., Monden M.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 12(1) ページ: 117-122
• [雑誌論文] A prospective trial for avoiding cervical lymph node dissection for thoracic esophageal cancers, based on intra-operative genetic diagnosis of micrometastasis in recurrent laryngeal nerve chain nodes. (2006)
  • 著者名/発表者名: Miyata H., Yano M., Doki Y., Yasuda T., Yoshioka S., Sugita Y., Takiguchi S., Fujiwara Y., Monden M.
  • 雑誌名: J Surg Oncol 93 ページ: 477-484