喫煙、飲酒による食道・頭頸部の多発癌発生機序の解明と二次癌の予防

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18591467
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 森田 勝 九州大学, 大学病院, 講師 (30294937)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 食道癌 / 喫煙 / 飲酒 / p53 / FHIT / アルデヒド / 酸化的DNA損傷

研究概要

食道癌の発生には喫煙・飲酒の関与が大きい。本研究にて、食道癌では癌抑制遺伝子p53の変異頻度が高く、中でもタバコ煙中のベンツピレンがもたらすトランスバージョン変異が多いことが明らかとなった。さらに癌抑制遺伝子FHITの低下が飲酒による食道多発癌の発生と関与していることが示唆された。一方、動物実験にてアルデヒド脱水素酵素の異常とアルデヒドの蓄積がアルコールによる発癌に関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The difference in p53 mutations between cancers of the upper and lower gastrointestinal tract (2009)
  • 著者名/発表者名: Oki E, Zhao Y, Yoshida R, Egashira A, Ohgaki K, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y.
  • 雑誌名: Digestion 79 Suppl 1 ページ: 33-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative chemoradiotherapy for esophageal cancer : Factors associated with clinical response and postoperative complications (2009)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Masuda T, Okada S, Yoshinaga K, Saeki H, Tokunaga E, Endo K, Emi Y, Kakeji Y, Maehara Y.
  • 雑誌名: Anticancer Res (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute Lung Injury following an Esophagectomy for Esophageal Cancer : With special Reference to the Clinical Factors and Cytokine Levels of Peripheral Blood and Pleural Drainage Fluid (2008)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Yoshida R, Ikeda K, Egashira A, Oki E, Sadanaga N, Kakeji Y, Ichiki Y, Sugio K, Yasumoto K, Maehara Y
  • 雑誌名: Dis Esophagus 21 ページ: 30-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of tracheomediastinal fkistula after tracheal injury obtained during esophagectomy using pectoralis major muscle : a case report (2008)
  • 著者名/発表者名: Koga T, Morita M, Nishida K, Oki E, Kakeji Y, Maehara Y
  • 雑誌名: Esophagus 5 ページ: 41-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advances in esophageal cancer surgery in Japan : An analysis of 1000 consecutive patients treated at a single institute (2008)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Yoshida R, Ikeda K, Egashira A, Oki E, Sadanaga N, Kakeji Y, Yamanaka T, Maehara Y
  • 雑誌名: Surgery 143 ページ: 499-508
  • 査読あり
• [雑誌論文] Esophagectomy in patients 80 years of age and older with carcinoma of the thoracic esophagus (2008)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Egashira A, Yoshida R, Ikeda K, Ohgaki K, Sibahara K, Oki E, Sadanaga N, Kakeji Y, Maehara Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol 43 ページ: 345-351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Cytochrome P450 in non-small cell lung cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Sugio K, Isse T, Matsumoto A, Nose N, Uramoto H, Nozoe T, Morita M, Kagawa N, Osaki T, Muto M, Yasumoto K, Kawamoto T
  • 雑誌名: Front Biosci 13 ページ: 5787-5793
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of 5-week ethanol feeding on the liver of aldehyde dehydrogenase 2 knockout mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto A,Kawamoto T,Mutoh F,Isse T, Oyama T,Kitagawa K,Nakayama KI,Ichiba M
  • 雑誌名: Pharmacogenet Genom 18 ページ: 847-852
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased frequencies of micronucleated reticulocytes and T-cell receptor mutation in Aldh2 knockout mice exposed to acetaldehyde (2008)
  • 著者名/発表者名: Kunugita N, Isse T, Oyama T, Kitagawa K, Ogawa M, Yamaguchi T, Kinaga T, KawamotoT
  • 雑誌名: J Toxicol Sci 33 ページ: 31-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of p53 and p21 and clinical response for hyperthermochemoradiotherapy in patients with squamous cell carcinoma of the esophagus (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishida M, Morita M, Saeki H, Ohga T, Sadanaga N, Watanabe M, Kakeji Y, Maehara Y
  • 雑誌名: Anticancer Res 27 ページ: 3501-3506
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotoer hypermethylation and quantitative expression analysis of CDKN2A( p14^<ARF> and p16^<IK4a>)gene in esophageal squamous cell carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Ohga T, Saeki H, Watanabe M, KakejiY, Morita M, Yamada T, Maehara Y
  • 雑誌名: Anticancer Res 27 ページ: 3345-3354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of cytokeratin positive cells in bone marrow of gastric cancer patients (2007)
  • 著者名/発表者名: Oki E, Kakeji Y, Baba H, Nishida K, Koga T, Tokunaga E, Egashira A, Ikeda K, Yoshida R, Yamamoto M, Morita M, Maehara Y
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol 133 ページ: 995-1000
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salvage esophagectomy after definitive chemoradiotherapy for esophageal cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Oki E, Morita M, Kakeji Y, Ikebe M, Sadanaga N, Egasira A, Nishida K, Koga T, Ohata M, Honboh T, Yamamoto M, Baba H, Maehara Y
  • 雑誌名: Dis Esophagus 20 ページ: 301-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] p53 gene mutations in esophageal squamous cell carcinoma and their relevance to etiology and pathogenesis : results in Japan and comparisons with other countries (2007)
  • 著者名/発表者名: Egashira A, Morita M, Kakeji Y, SadanagaN, Oki E, Honbo T, Ohta M, Maehara Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 1152-1156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Susceptibility to inhalation toxicity of acetaldehyde in Aldh2 knockout mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Isse T, Ogawa M, Muto M, UchiyamaI, Kawamoto T
  • 雑誌名: Front Biosci 12 ページ: 1927-1934
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytochrome P450 expression(CYP)in non-small cell lung cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Sugio K, Uramoto H, Kawamoto T, Kagawa N, Nadaf S, Carbone D, Yasumoto K
  • 雑誌名: Front Biosci 12 ページ: 2299-2308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased cytochrome P450 and aryl hydrocarbon receptor in bronchial epithelium of heavy smokers with non-small cell lung carcinoma carries a poor prognosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Sugio K, Uramoto H, Iwata T, Onitsuka T, Isse T, Nozoe T, Kagawa N, Yasumoto K, Kawamoto T
  • 雑誌名: Front Biosci 12 ページ: 4497-4503
  • 査読あり
• [雑誌論文] A pilot study on subacute ethanol treatment of Aldh2 KO mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Kim YD, Isse T, Pham TTP, OgawaM, Yamaguchi T, Kinaga T, Yashima Y, KimH, Kawamoto T
  • 雑誌名: J Toxicol Sci 32 ページ: 421-428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expressionof FHIT in esophageal epithelium and carcinoma : Reference to drinking, smoking and multicentric carcinogenesis (2006)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Oyama T, Nakata S, Ono K, SugayaM, Uramoto H, Yoshimatsu T, Hanagiri T, Sugio K, Yasumoto K
  • 雑誌名: Anticancer Res 26 ページ: 2243-2248
  • 査読あり
• [雑誌論文] The metylation stqatus and protein expression of CDH1, p16INK4A, and fragile histidine triad in nonsmall cell lung carcinoma (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakata S, Sugio K, Uramoto H, Oyama T, Hananagiri T, Morita M, Yasumoto K
  • 雑誌名: Cancer 106 ページ: 2190-2199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of loss of heterozygosity of encoding phosphate and tensin homolog on the prognosis of gastric cancer (2006)
  • 著者名/発表者名: Oki E, Kakeji Y, Baba H, Tokunaga E, Nakamura T, Ueda N, Futatsugi M, Yamamoto M, Ikebe M, Maehara Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 21 ページ: 814-818
  • 査読あり
• [学会発表] 食道癌におけるp53蛋白発現とp53遺伝子解析の意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 沖英次、森田勝、安藤幸滋、杉山雅彦、増田隆伸、吉田倫太郎、今村一郎、大垣吉平、芝原幸太郎、定永倫明、掛地吉弘、前原喜彦
  • 学会等名: 第62回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080621-22
• [学会発表] 消化器癌におけるp53変異解析とマイクロサテライト不安定性解析の診断的意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 沖英次、掛地吉弘、趙岩、吉田倫太郎、岡田敏子、増田隆伸、大垣吉平、今村一郎、芝原幸太郎、定永倫明、森田勝、前原喜彦
  • 学会等名: 第94回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080508-10
• [学会発表] The spectrum of mutation and the frequency of allelic deletion of the p53 gene in gastrointestinal cancer : The difference between the upper and lower digestive tract (2008)
  • 著者名/発表者名: Oki E, Kakeji Y, Ohgaki K, Shibahara K, Imamura I, Sadanaga N, Morita M, Maehara Y
  • 学会等名: 2008 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium
  • 発表場所: Orlando,USA
  • 年月日: 20080125-27
• [学会発表] The difference p53 abnormalities between cancer of the upper and lower digestive tract (2007)
  • 著者名/発表者名: Oki E, Kakeji Y, Ohgaki K, Shiotani S, Imamura I, Shibahara K, Yoshida R, Egashira A, Sadanaga N, Morita M, Maehara Y
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071003-05
• [学会発表] p53遺伝子変異スペクトラムからみた消化管癌における治療戦略 (2007)
  • 著者名/発表者名: 沖英次、掛地吉弘、森田勝、吉田倫太郎、池田圭介、太田光彦、本坊拓也、江頭明典、定永倫明、前原喜彦
  • 学会等名: 第62回日本消化器外科学会定期学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070718-20
• [学会発表] 食道癌におけるp53異常の意義-遺伝子変異スペクトラムの解析と他臓器癌との比較 (2007)
  • 著者名/発表者名: 沖英次、森田勝、江頭明典、岡田敏子、増田隆伸、池田圭介、吉田倫太郎、太田光彦、本坊拓也、定永倫明、掛地吉弘、前原喜彦
  • 学会等名: 第61回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20070621-22
• [学会発表] Recent advance of surgical treatment for esophageal cancer in Japan : Anexperience of 1000 cases that underwent esophagectomy in a single institute (2007)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Okada S, Masuda T, Ikeda K, Yoshida R, Honboh T, Ohta M, Egashira A, Oki E, Sadanaga N, Kakeji Y, Maehara Y
  • 学会等名: The 43rd Annual Meeting of American Society of Clinical Oncology
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20070601-05
• [学会発表] 呼吸器系組織におけるアセトアルデヒド感受性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩、一瀬豊日、PHAM Thi Thu Phuong、小川真規、山口哲右、木長健、八嶋康典、尾崎真一、松本明子、市場正良、欅田尚樹、川本俊弘
  • 学会等名: 第80回日本産業衛生学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070425-27
• [学会発表] 食道癌におけるp53異常に注目した発癌分子機構の解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 江頭明典、森田勝、池田圭介、吉田倫太郎、太田光彦、本坊拓也、沖英次、織田信弥、掛地吉弘、前原喜彦
  • 学会等名: 第65回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20060928-30
• [学会発表] 食道癌におけるp53遺伝子変異及びタンパク質発現異常に関与する分子機構 (2006)
  • 著者名/発表者名: 江頭明典、森田勝、池田圭介、吉田倫太郎、小嶋綾、西田康二郎、古賀聡、徳永えり子、沖英次、掛地吉弘、前原喜彦
  • 学会等名: 第61回日本消化器外科学会定期学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20060713-15
• [学会発表] Risk Factors for Esophageal Cancer and the Multiple Occurrence of Carcinoma in the Upper Aerodigestive Tract (2006)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Maehara Y
  • 学会等名: 16th World Congress of the International Association of Surgeons and Gastroenterologists (and Oncologists)
  • 発表場所: Madrid, Spain
  • 年月日: 20060525-27
• [学会発表] アセトアルデヒド皮下投与によるAldh2ノックアウトマウス表皮病変のp53 異常 (2006)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩、一瀬豊日、山口哲右、小川真規、木長健、村上朋絵、奈良井理恵、松本明子、市場正良、八嶋康典、尾崎真一、欅田尚樹、村山留美子, 内山巌雄、川本俊弘
  • 学会等名: 第79回日本産業衛生学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20060509-12
• [学会発表] 食道癌の発生における突然変異の蓄積とDNA修復異常に関する研究 (2006)
  • 著者名/発表者名: 江頭明典、池田圭介、吉田倫太郎、小嶋綾、西田康二郎、古賀聡、徳永えり子、沖英次、織田信弥、森田勝、掛地吉弘、前原喜彦
  • 学会等名: 第106回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20060329-31
• [図書] 有効な症例「どんながんに有効なのか」食道の腫瘍(日本ハイパーサーミア学会編) (2008)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、定永倫明、前原喜彦
  • 総ページ数: 54-57
  • 出版者: ハイパーサーミアがん温熱療法ガイドブック
• [図書] 胃管による食道再建術Digestive Surgery Now No.2食道・胃外科標準手術(上西紀夫編) (2008)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、定永倫明、掛地吉弘、前原喜彦
  • 総ページ数: 26-43
  • 出版者: メジカルビュー社、東京
• [図書] 食道癌に対するsalvage手術の治療成績と妥当性-術前治療別にみた合併症と予後の比較検討- (2007)
  • 著者名/発表者名: 森田勝、安藤幸滋、杉山雅彦、岡田敏子、増田隆伸、吉田倫太郎、今村一郎、大垣吉平、塩谷聡子、芝原幸太郎、沖英次、定永倫明、掛地吉弘、前原喜彦
  • 総ページ数: 611-617
  • 出版者: 癌の臨床