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2008 年度 実績報告書

TGF-βシグナル伝達抑制によるスキルス胃癌進展抑制と治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 18591476
研究機関大阪市立大学

研究代表者

井上 透  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (60381985)

研究分担者 八代 正和  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (60305638)
キーワード癌 / シグナル伝達 / 発現抑制 / スキルス
研究概要

1.SiRNAを用いたSmad2遺伝子ノックダウンによるスキルス胃癌浸潤抑制に関する検討
(1) TGF・βシグナル伝達に関与するSmad-2遺伝子の発現を抑制するSiRNA (Ambion社)をOCUM-2MD3細胞に導入し、Smad2遺伝子の発現を抑制した。TGF-β(10ng/ml)の添加により、OCUM-2MD3におけるα2、α3、α5 IntegrinのmRNA発現が亢進した。Smad-2 SiRNAの導入により、α2、α3、α5 IntegrinのmRNA発現が抑制され、α1、α6、β1、β5 IntegrinのmRNA発現は抑制されなかった。その結果OCUM・2MD3のmatrigel, fibronectin, laminin,およびヒト腹膜中皮細胞に対する接着能がin vitroにおいて有意に低下した。
(2) Double chamberを用いたinvasion assayにより、浸潤能を検討しSmad-2遺伝子の発現を抑制するSiRNAの添加:によるOCUM-2MD3の浸潤能抑制効果を検討した。Smad-2 SiRNA添加することにより、OCUM-2MD3の浸潤能
は有意に抑制された。Smad-2 SiRNAによるOCUM-2MD3の増殖に対する影響は認めなかった。
2.Decorinを用いたスキルス胃癌細胞の浸潤抑制効果に関する検討
invasion assayにより、スキルス胃癌細胞OCUM-2MD3の浸潤能を検討しdecorinの添加
による浸潤能抑制効果を検討した。Decorin (sigma社)を添加することにより、OCUM-2MD3の浸潤能は有意に抑制された。TGF-βの添加によるOCUM-2MD3の浸潤能促進作用はDecorinにより、有意に抑制された。decorinによるOCUM-2MD3の増殖に対する影響は認めなかった。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2008

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件)

  • [雑誌論文] A novel transforming growth factor beta receptor kinase inhibitor, A-77, prevents the peritoneal dissemination of scirrhous gastric carcinoma.2008

    • 著者名/発表者名
      Kawajiri H, Yashiro M, Hirakawa K.
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research 15

      ページ: 2850-2860

    • 査読あり

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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