TGF-βシグナル伝達抑制によるスキルス胃癌進展抑制と治療への応用

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18591476
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 井上 透 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (60381985)
• 研究分担者: 八代 正和 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (60305638)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 胃癌 / シグナル伝達 / TGF-β / 発現抑制

研究概要

研究成果の概要ニスキルス胃癌細胞が粘膜下層に浸潤すると,線維芽細胞あるいはスキルス胃癌細胞産生するTGF-βにより癌細胞の浸潤能が促進される。腹膜転移における腹膜への接着には,α2,α3β1-integrinが関与し、TGF-βはこれらの接着分子発現を増強する。このようなスキルス胃癌の進展様式において、TGF-βのシグナル伝達を抑制することでスキルス胃癌細胞の浸潤・接着能は抑制される事が示され、今後のスキルス胃癌治療における分子標的治療への展開が示された

研究成果

• [雑誌論文] A Novel Transforming Growth Factor beta Receptor Kinase Inhibitor, A-77, Prevents the Peritoneal Dissemination of Scirrhous Gastric Carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawajiri H, Yashiro M, Shinto O, et.al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 14 ページ: 2850-60
  • 査読あり
• [学会発表] c-Met inhibitor might be a promising molecular targeted molecule against for CPT-11-resistant cancer stem cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Nishii, Masakazu Yashiro, Toru Inoue
  • 学会等名: American Association for Cancer Research annual meeting
  • 発表場所: Denver
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 胃癌腹膜転移における低酸素環境が細胞-腹膜基質問相互作用に及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 野田悟、八代正和、井上透
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Inhibitory effect of TGF-beta receptor inhibitor, SB-431542, on the lymph node metastasis of gastric cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Osamu Shinto, Masakazu Yashiro
  • 学会等名: American Association for Cancer Research annual meeting
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2008-04-15
• [学会発表] A novel molecular targeting compound as FGF-R2 phosphorylation inhibitor, Ki23057, for scirrhous gastric cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Masakazu Yashiro, Toru Inoue
  • 学会等名: American Association for Cancer Research annual meeting
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2008-04-14
• [学会発表] TGF-β受容体阻害剤であるKi-26894の胃癌に対する影響について (2007)
  • 著者名/発表者名: 神藤理、八代正和、井上透
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] スキルス胃癌腹膜播種におけるTGF-β阻害剤と抗癌剤の併用効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 川尻成美、八代正和、井上透
  • 学会等名: 第62回日本消化器外科学会定期学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-07-18