消化器癌に対するToll様受容体活性化による新規癌ワクチン療法の開発

2007 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 18591479
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 松田 健司 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (30398458)
• 研究分担者: 山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190) ; 岩橋 誠 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (70244738) ; 谷 眞至 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60236677) ; 堀田 司 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (50244744) ; 中森 幹人 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (10322372) ; NAKAMURA Masaki Wakayama Medical University, School of Medicine, Second Department of Surgery, Instructor (80364090)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• キーワード: CpG-ODN / ペプチド / immunotherapy

研究概要

CpG-oligodeoxynucleotides(CpG-ODN)はToll like receptor-9(TLR-9)のligandであり、これをヒトに用いることでTLR-9を発現するPlasmacytoid DC(PDC)とB cellを特異的に活性化し、自然免疫応答を惹起すると共に獲得免疫への橋渡しとなることから、抗腫瘍ワクチン療法におけるアジュバント効果が期待できると考えた。そこで(1)ヒトin vitroでの癌抗原ペプチドを用いた特異的CTL誘導におけるCpGのアジュバント効果(2)CpG-typeによるアジュバント効果の違い、について検討した。まず、CpG-AとCpG-CをPBMCに添加すると、K562に対する非特異的細胞障害活性を誘導した。また、CpGのsupにより、MoDCにおけるCD90/86発現が上昇し、MoDCは成熟化した。次に、新規癌抗原ペプチドに特異的なCTL誘導において、CpGを添加するとCD8±effector-memory T cellの割合が増加した。特に、CpG-A/Cの添加で、より高い細胞障害活性を示すCTLが誘導された。このCTLはCpG-A/Cのsupによりさらに特異的細胞障害活性が上昇した。さらに、PDCのdepletionによりアジュバント効果が消失することより、CpGのアジュバント効果はPDC dependentであることが示唆された。以上より、CpG-ODNはヒト in vitroにおける癌抗原ペプチドを用いたCTL誘導でアジュバント効果を認めるが、その効果はCpG-AやCpG-CがCpG-Bより強力であることが明らかとなった。よって、TLR-9を活性化するCpG-ODNを併用ずることは、ペプチドを用いた癌ウクチン療法でさらに強力な抗腫瘍効果を惹起し、新たな癌免疫療法の戦略となることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Streptococcal preparation OK-432 promotes the capacity of dendritic cells(DCs) to prime carcinoembryonic antigen(CEA)-specific T〜 (2008)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, 〜, Matsuda K, et. al.
  • 雑誌名: Int J Oncol 32 ページ: 459-466
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Streptococcal preparation OK-432 promotes the capacity of dendritic cells(DCs) to prime carcinoembryonic antigen(CEA)-specific T lymphocyte responses induced with genetically modified DCs that express CEA (2008)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, et. al.
  • 雑誌名: Int J Oncol 32(2) ページ: 459-466
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Repeat reduction surgery after an initial hepatectomy for patients with colotectal cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K, et. al.
  • 雑誌名: Oncology Reports 18 ページ: 189-194
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful cancer vaccine therapy for carcinoembryonnic antigen(CEA-expressing colon cancer using genetically modified dendritic cells〜 (2007)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, 〜, Matsuda K, et. al.
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 120 ページ: 585-593
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful cancer vaccine therapy for carcinoembryonnic antigen(CEA)-expressing colon cancer using genetically modified dendritic cells that express CEA and T helper-type 1 cytokines in CEA transgenic mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, et. al.
  • 雑誌名: Int J Cancer 120(3) ページ: 585-593
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Difference between CpG-A, CpG-B and CpG-C about the adjuvant effect to〜 (2007)
  • 著者名/発表者名: Katsuda M, et. al.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071000
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Difference between CpG-A, CpG-B and CpG-C about the adjuvant effect to enhance human peptide-specific CTL induction in vitro (2007)
  • 著者名/発表者名: Katsuda M, et. al.
  • 学会等名: 66th Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20071000
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より