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2006 年度 実績報告書

NF-κb Decoyを用いた過大肝切除後肝不全の制御

研究課題

研究課題/領域番号 18591521
研究種目

基盤研究(C)

研究機関横浜市立大学

研究代表者

渡曾 伸治  横浜市立大学, 医学研究科, 準教授 (10244477)

研究分担者 清水 哲也  横浜市立大学, 附属病院, 助手 (60404985)
キーワード過大肝切除 / サイトカイン / NF-κB / アポトーシス / 肝再生 / IL-6 / TN-α
研究概要

まずBALBcAマウスを用いて肝切除70%生存モデルと90%致死モデルを作成し従来の研究と同様な生存率が得られることを確認した。次に90%致死モデルに対しNFκBの選択的阻害を行った。阻害の方法としてNF-κB decoy Oligonucleotideを用いてHVJ-liposome法により施行した。FITCラベルされたOligonucleotideを用いてHVJ-liposome法により選択的に肝臓内のマクロファージに導入されているか確認した。コントロール群とNF-κB decoy投与群の肝切除後の血液を経時的に採取し、炎症性サイトカインを測定した。また残肝組織を採取し各種免疫染色を肝障害の程度を比較した。最後に生存率を測定した。
結果:HVJ-liposome法によりFITCラベルされたOligonucleotideは肝細胞には取り込まれず、選択的に肝マクロファージに取り込まれ、すべてのマクロファージの95%以上に取り込まれていた。肝切除90%致死モデルでは70%生存モデルに比べ、術後1時間から12時間にかけて炎症性サイトカインIL-6,IL-1β,TNF-αが有意に高値を示した。一方90%肝切除NF-κB decoy投与群はコントロール群に対し術後1時間から1L-6,IL-1β,TNF-αが有意に抑制された。組織学的にはNF-κB decoy投与群はコントロール群にと比べTUNEL染色でアポトーシスの減少を認めたが、BrdU染色では肝再生に差がなかった。結果、NF-κB decoy投与によりマウス90%肝切除の生存率が0%から15%に改善した。
90%肝切除の高サイトカイン血症の抑制は、残肝のアポトーシスを減少させるが、肝再生は促進させず、過大肝切除後肝不全を制御するには肝再生を促進させることも必要であると考えられた。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 (4件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Remnant liver regeneration after two-stage hepatectomy for multiple bilobar colorectal metastases.2007

    • 著者名/発表者名
      Tanaka K, Togo S et al.
    • 雑誌名

      Eur J Surg Oncol 33(3)

      ページ: 329-335

  • [雑誌論文] Safety limit of extent of hepatectomy for rats with moderately fatty liver : Experimental study concerning libing liver donor surgery.2006

    • 著者名/発表者名
      Morioka D, Togo S et al.
    • 雑誌名

      J of Gastroenterology and Hepatology 21

      ページ: 367-373

  • [雑誌論文] A rat model of a repeat 70% major hepatectomy2006

    • 著者名/発表者名
      Saito S, Togo S, et al.
    • 雑誌名

      J Surg Res 134

      ページ: 322-326

  • [雑誌論文] Disruption of the Middle Hepatic Vein is not Crucial for Liver Regeneration of the Remnant Liver After Right Hemihepatectomy for Hepatic Tumors2006

    • 著者名/発表者名
      Morika D, Togo S et al.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol 13

      ページ: 1560-1568

  • [図書] 肝再生と肝不全-拡大肝切除術の確立を目指して-2006

    • 著者名/発表者名
      渡會伸治 編
    • 総ページ数
      164
    • 出版者
      西村書店

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公開日: 2008-05-08   更新日: 2016-04-21  

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