| 研究課題/領域番号 |
18591571
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 研究機関 | (財)田附興風会 |
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研究代表者 |
徳原 孝洋 (財)田附興風会, 医学研究所・第5研究部, 研究員 (80343755)
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| 研究分担者 |
三宅 正幸 (財)田附興風会, 医学研究所・第5研究部, 部長 (90250076)
広田 喜一 京都大学, 医学研究科, 講師 (00283606)
光富 徹哉 愛知県がんセンター, 研究員 (70209807)
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| キーワード | 血管新生 / Aminopeptidase N / CD13 / ヒト型モノクローナル抗体 / 転移抑制 |
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| 研究概要 |
細胞運動を抑制するマウスモノクローナル抗体を作製し、その道伝子クローニングすることで、Aminopeptidase N(APN)を同定した。APNはメタロプロテアーゼに属し、ペプチドの加水分解の最終段階で重要な役割を果たしている。現在までに我々は、APNが細胞外マトリックスへの浸潤と基底膜の破壊をきたし、癌細胞運動および血管新生の過程で、癌の転移形成、進展に関わっていることを明らかにした。更に、APN強発現の肺癌・膵癌・大腸癌患者は予後不良となることを明らかにした。以上のことからAPNを抑制することは、癌患者の予後を改善できる可能性があると考えた。マウスモノクローナル抗体での実験で、マウス転移モデルで抗体を投与すると肺転移を有意に抑制できた。しかし、マウス抗体では臨床応用すると様々な副作用を生じることが報告されていたため、数種のヒト型モノクローナル抗APN抗体を作製した。その中でもヒト型MT95-4抗体は強いAPN活性抑制効果を示した。その抗ヒト型APN抗体のMT95-4抗体をヌードマウス血行転移モデルで投与し、肺転移を著明に抑制できることを明らかにした。更にヌードマウスの左肺に、APN強発現の肺癌細胞株を同所移植することで、縦隔リンパ節転移を生じる実験モデルを作製した。このモデルを使用し、ヒト型モノクローナル抗APN抗体のMT95-4抗体を投与すると、縦隔リンパ節転移は著明に抑制された。しかし、腫瘍抑制効果は有意ではなかった。その機序はいまだ解明できていない点があり、本年継続して検討する予定である。
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