悪性腫瘍に対する血管内皮前駆細胞を用いた血管新生抑制療法

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18591576
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 高野 晋吾 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (50292553)
• 研究分担者: 大根田 修 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (30311872) ; 山下 年晴 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 助教 (50400677) ; 依馬 正次 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (60359578) ; 今川 重彦 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (60231164) ; 清水 崇史 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (00338782) ; 安部井 誠人 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (20261802)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 脳腫瘍学 / 血管新生 / 血管内皮前駆細胞 / ケモカイン

研究概要

悪性脳腫瘍の血管新生には血管内皮前駆細胞(EPC)および正常内皮細胞とは遺伝子発現、機能が違う膠芽腫由来の血管内皮細胞が重要な役目を担っていることを、in vitroおよびin vivoで明らかにした。VEGF中和抗体およびCXCR7中和抗体・SDF-1抑制剤であるAMD3100が膠芽腫血管新生を抑制した。SDF-1/ CXCR7は同時に膠芽腫の浸潤にも関与し、その抑制剤により血管新生抑制の耐性機序のひとつである腫瘍浸潤の増強も抑制した。膠芽腫血管新生抑制療法として現在使われ始めたVEGF中和抗体と併せてSDF-1/CXCR7を抑制する戦略が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] グリオーマ血管内皮細胞から考えたグリオーマの治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾、益子良太、大須賀覚、山本哲哉、中井啓、鶴淵隆夫、長野真澄、山下年晴、大根田修、松村明
  • 雑誌名: ニューロオンコロジー (in press)
• [雑誌論文] 悪性神経膠腫に対する血管新生抑制療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾
  • 雑誌名: Jpn J Cancer Chemother 36 ページ: 941-947
• [雑誌論文] The role of chemokine SDF-1 and CXCR4 in glioma angiogenesis and invasiveness : interaction between glioma and glioma-derived endothelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Takano S, Osuka S, Mashiko R, Ohneda O, Nagano M, Yamashita T, Matsumura A
  • 雑誌名: Neuro Oncol 11 ページ: 219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiogenesisをtargetにした神経膠腫治療(1) (2008)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾
  • 雑誌名: 脳神経外科速報 18 ページ: 1374-1385
• [雑誌論文] Angiogenesisをtargetにした神経膠腫治療(2) (2008)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾
  • 雑誌名: 脳神経外科速報 18 ページ: 1506-1515
• [雑誌論文] 脳腫瘍に対する血管新生抑制療法 (2006)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾、松村明
  • 雑誌名: No Shinkei Geka 34 ページ: 657-678
• [学会発表] 再発悪性神経膠腫に対するベバシズマブ・イリノテカン併用療法の効果 : 症例報告 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾、益子良太、大須賀覚、山本哲哉、石川栄一、松村明
  • 学会等名: 第17回東京脳腫瘍治療懇話会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-19
• [学会発表] SDF-1・CXCR4を標的としたグリオーマの浸潤・血管新生同時抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾、益子良太、大須賀覚、石川栄一、山本哲哉、山下年晴、大根田修、松村明
  • 学会等名: 第26回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 2008-11-30
• [学会発表] 低栄養・低酸素がグリオーマ細胞死に及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 益子良太、高野晋吾、大須賀覚、大根田修、松村明
  • 学会等名: 第26回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 2008-11-30
• [学会発表] グリオーマにおけるヒストン脱アセチル化酵素の発現と局在 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大須賀覚、高野晋吾、益子良太、松村明
  • 学会等名: 第26回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 2008-11-30
• [学会発表] 腫瘍血管新生に関わる血管内皮細胞について : 血管内皮前駆細胞と腫瘍血管内皮細胞 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾
  • 学会等名: 第2回日本血流血管学会
  • 発表場所: 水戸
  • 年月日: 2008-11-29
• [学会発表] グリオブラストーマにおけるHIF-2αの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 秋本恵子、木村健一、長野真澄、高野晋吾、山下年晴、大根田修
  • 学会等名: 第6回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2008-11-29
• [学会発表] Antiangiogenic therapy for glioblastomas based on the characteristics of glioblastoma derived endothelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Takano S, Mashiko R, Nagano M, Akimoto K, Ohneda O, Osuka S, Matsumura A
  • 学会等名: 第68回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] グリオーマに対する血管新生抑制療法の理論と実際 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾
  • 学会等名: 第16回神奈川脳腫瘍フォーラム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-09-05
• [学会発表] 悪性脳腫瘍の血管新生抑制療法の可能性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾
  • 学会等名: 脳腫瘍レビュー'08
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-14
• [学会発表] The role of Chemokine, SDF-1 and CXCR4 in glioma angiogenesis and invasiveness : Interaction between glioma and glioma derived endothelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Shingo Takano, Satoru Osuka, Ryota Mashiko, Osamu Ohneda, Masumi Nagano, Toshiharu Yamashita, Akira Matsumura
  • 学会等名: The 17^<th> International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
  • 発表場所: Hakodate
  • 年月日: 2008-06-09
• [学会発表] グリオーマ血管新生におけるSDF-1/CXCR4ケモカインとグリオーマ由来血管内皮細胞の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾、益子良太、秋本恵子、長野真澄、大根田修、山本哲哉、中井啓、大須賀覚、松村明
  • 学会等名: 第26回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-23
• [学会発表] グリオーマ壊死の画像とバイオマーカー ; Hypoxia inducible factor-1α(HIF-1α)発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 益子良太、高野晋吾、山本哲哉、中井 啓、松村明
  • 学会等名: 第26回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-23
• [学会発表] グリオーマ血管内皮細胞から考えたグリオーマの治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾、益子良太、長野真澄、山下年晴、大根田修、山本哲哉、坪井康次、松村明
  • 学会等名: 第35回ニューロオンコロジーの会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-04-05
• [学会発表] ヒト脳腫瘍由来血管内皮細胞および間葉系幹細胞を用いた悪性脳腫瘍の遺伝子細胞療法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾、大須賀覚、益子良太、塚田喜子、宮川牧子、松村明、秋本恵子、木村健一、長野真澄、山下年晴、大根田修
  • 学会等名: 第1回筑波大学次世代医療研究開発・教育統合(CREIL)センター公開シンポジウム
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2008-01-23
• [学会発表] グリオーマの浸潤およびグリオーマ由来血管内皮細胞におけるSDF-1/CXCR4の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾、大須賀覚、鶴淵隆夫、山本哲哉、大根田修、長野真澄、松村 =明
  • 学会等名: 第25回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-12-09
• [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 : バルプロ酸によるグリオーマの血管新生抑制効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 大須賀覚、高野晋吾、宮川牧子、野口昭三、松村明
  • 学会等名: 第25回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-12-09
• [学会発表] 低酸素状態でのグリオーマ細胞の増殖能・遊走能・血管新生能 (2007)
  • 著者名/発表者名: 益子良太、高野晋吾、大須賀覚、宮川牧子、大根田修、松村明
  • 学会等名: 第25回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-12-09
• [学会発表] 血管新生を抑えて脳腫瘍を治す (2007)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾
  • 学会等名: 第19回医学7専攻研究セミナー
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2007-12-04
• [学会発表] 悪性腫瘍に対するHIF-1/VEGFを標的としたNK細胞療法の増強方法の基礎実験 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾、今川重彦、及川剛宏、河合弘二、赤座英之
  • 学会等名: TARAプロジェクト中間評価報告
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2007-11-19
• [学会発表] バルプロ酸による血管新生抑制効果の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 大須賀覚、高野晋吾、宮川牧子、野口昭三、松村明
  • 学会等名: 第29回茨城てんかん懇話会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2007-06-16
• [学会発表] 血管内皮前駆細胞を用いたtranslational research : グリオーマに対する抗血管新生療法 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾、大須賀覚、山本哲哉、坪井康次、松村明、大根田修、長野真澄、山下年晴
  • 学会等名: 第2回脳腫瘍基礎シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-01-20
• [学会発表] 血管内皮前駆細胞を用いたグリオーマに対する血管新生抑制療法 (2006)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾、大根田修、山本哲哉、坪井康次、山下年晴、長野真澄、松村明
  • 学会等名: 第14回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-12-13
• [学会発表] 低酸素状態でのグリオーマ細胞の増殖能・遊走能、血管新生能 (2006)
  • 著者名/発表者名: 宮川牧子、高野晋吾、大根田修、松村明
  • 学会等名: 第4回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2006-11-17
• [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 : バルプロ酸によるグリオーマ増殖抑制効果の検討 (2006)
  • 著者名/発表者名: 大須賀覚、高野晋吾、宮川牧子、松村明
  • 学会等名: 第24回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 阿寒
  • 年月日: 2006-10-01
• [学会発表] 血管内皮前駆細胞を用いたグリオーマに対する血管新生抑制療法 (2006)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾、大根田修、大須賀覚、山本哲哉、坪井康次、山下年晴、長野真澄、松村明
  • 学会等名: 第24回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 阿寒
  • 年月日: 2006-10-01
• [学会発表] グリオーマにおける低酸素領域 : HIF-1α発現による可視化とHIF-1αを標的とした化学療法による減少 (2006)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾、井口雅博、山本哲哉、坪井康次、松村明
  • 学会等名: 第24回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 琉球
  • 年月日: 2006-06-29
• [学会発表] 悪性脳腫瘍に対するHIF-1/VEGFを標的としたNK細胞療法の増強 (2006)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾
  • 学会等名: TARAプロジェクト研究成果報告
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2006-05-30