研究課題
基盤研究(C)
Signal transducer and activator of transcription(Stat)3が神経幹細胞の分化に重要な役割を果たすことは良く知られている(J Neurosci 18:3620,1998)。例えばLeukemia inhibitory factor(LIF)によりStat3を活性化させると、神経幹細胞はニューロンへの分化が抑制されグリアへの分化が誘導されることが知られている(Science 278:477,1997)。近年このStat経路を抑制する系としてSuppressors of cytokine signaling(SOCS)familyが見い出され、注目を集めている(Nat Immunol 4:1169,2003)。SOCS familyのうちSOCS3は脳虚血の際、penumbra領域で発現が増大することが知られており(Current Opinion in Neurology 16:699,2003)、SOCS3の増大は幹細胞に重要な働きをすると考えられた。そこでSOCS3による神経幹細胞の神経分化促進機構を調べる為に、ラット神経幹細胞にアデノウイルスベクターを用いてSOCS3を強制発現させた。その結果、SOCS3を強制発現させると神経幹細胞から神経系への分化が誘導され、更に神経幹細胞の維持・増が促進されることが明らかとなった。以上よりSOCS3は内在性神経幹細胞の維持と神経幹細胞からニューロンへの分化を促進することで神経保護効果を示す可能性が考えられた。次いで、ラット中大脳動脈を1時間閉塞し再潅流させた直後に、SOCS3を強制発現させた神経幹細胞を経内頚動脈的に細胞移植を行った。その結果、残念ながら脳梗塞量の明らかな改善効果は見いだせなかった。現在幹細胞移植法(脳実質内移植等)を変えて更なる検討を行っている。
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