悪性神経膠腫に対する中性アミノ酸トランスポーター標的の新規治療法の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18591606
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 小林 啓一 杏林大学, 医学部, 助教 (70406990)
• 連携研究者: 永根 基雄 杏林大学, 医学部, 准教授 (60327468)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: amino acid transporter / glioma / LAT1 / 4F2hc / inhibitor / siRNA

研究概要

アミノ酸トランスポーター機能抑制を目的とするsystem L : LAT1/4F2hc標的治療は有力な悪性glioma 治療戦略の一つと期待される.System L阻害剤であるBCH治療により, glioma 細胞死は亢進したが, PTEN 遺伝子異常をもつglioma 細胞では, 生存に関与する内因性シグナル分子Akt のリン酸化はむしろ亢進し, paradoxical な変化が認められた.siRNA による選択的LAT1機能阻害を目的にLAT1 siRNA 発現ベクターを作製し, LAT1 蛋白の発現が低下したglioma 株を分離樹立した.ヌードマウス皮下腫瘍形成能実験にて本細胞の造腫瘍性の低下が認められた.

研究成果

• [雑誌論文] Prolonged and severe thrombocytopenia with pancytopenia induced by radiation-combined temozolomide therapy in a patient with newly-diagnosed glioblastoma-analysis of O^6-methylguanine-DNA methyltransferase status (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagane M, Nozue K, Shimizu S, Waha A, Miyazaki H, Kurita H, Homori M, Fujioka Y, Shiokawa Y.
  • 雑誌名: J Neuro-Oncol 92 ページ: 227-232
  • 査読あり
• [雑誌論文] MGMT とtemozolomide (2009)
  • 著者名/発表者名: 永根基雄
  • 雑誌名: 脳21 12 (1) ページ: 38-43
• [雑誌論文] 遺伝性脳腫瘍(神経皮膚症候群含む) (2009)
  • 著者名/発表者名: 永根基雄
  • 雑誌名: In III. 脳・脊髄系の疾患・脳腫瘍, 月刊ナーシング(学習研究社, 東京) vol 29 (5) ページ: 88-91
• [雑誌論文] 転移性脳腫瘍 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林啓一, 永根基雄
  • 雑誌名: In Clinical Neuroscience Vol 27 (6)
• [雑誌論文] Enhanced tumor growth elicited by L-type amino acid transporter 1 in human malignant glioma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Ohnishi A, Promsuk J, Shimizu S, Kanai Y, Shiokawa Y, Nagane M
  • 雑誌名: Neurosurgery 62 (2) ページ: 493-504
  • 査読あり
• [雑誌論文] 悪性グリオーマ治療における薬剤耐性機構の最近の知見---temozolomide 耐性・分子標的薬・脳腫瘍幹細胞--- (2008)
  • 著者名/発表者名: 永根基雄
  • 雑誌名: Jpn J Cancer chemother 35 (6) ページ: 918-925
• [雑誌論文] Synergistic cytotoxicity through the activation of multiple apoptosis pathways in human glioma cells induced by combined treatment with ionizing irradiation and tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagane M, Cavenee WK, Shiokawa Y
  • 雑誌名: J Neurosurg 106 ページ: 407-416
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of O^6-methylguanine-DNA methyltransferase protein expression in patients with recurrent glioblastoma treated with temozolomide (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagane M, Kobayashi K, Ohnishi A, Shimizu S, Shiokawa Y
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 37(12) ページ: 897-906
  • 査読あり
• [雑誌論文] 初発悪性神経膠腫に対する術後放射線併用PAV変法療法 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小林啓一, 永根基雄, 塩川芳昭
  • 雑誌名: Neuro-Oncology (Tokyo) 17 (1) ページ: 33-35
• [雑誌論文] 悪性神経膠腫の化学療法 (2007)
  • 著者名/発表者名: 永根基雄
  • 雑誌名: No Shinkei Geka 35 (5) ページ: 433-450
  • 査読あり
• [雑誌論文] 再発悪性神経膠腫に対するCarboplatin/高圧酸素併用療法の治療経験palliation 療法の可能性 (2006)
  • 著者名/発表者名: 小林啓一, 永根基雄, 藤井芳樹, 塩川芳昭
  • 雑誌名: 日本臨床高気圧酸素・潜水病学会誌 3 ページ: 37-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] 再発悪性神経膠腫に対するtemozolomide 単独療法の治療成績 (2006)
  • 著者名/発表者名: 永根基雄, 小林啓一, 塩川芳昭
  • 雑誌名: Neuro-Oncology (Tokyo) 16(2) 16(2) ページ: 26-29
• [雑誌論文] 再発中枢神経系リンパ腫に対するsecond line PAV療法 (2006)
  • 著者名/発表者名: 小林啓一, 永根基雄, 塩川芳昭
  • 雑誌名: Neuro-Oncology (Tokyo) 16(2) ページ: 74-77
• [学会発表] 難治性てんかんに対する外科的治療後に発症した膠芽腫の一例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林啓一, 永根基雄, 林基高, 栗田浩樹, 須永茂樹, 清水弘之, 新井信隆, 水谷俊雄, 藤岡保範, 塩川芳昭
  • 学会等名: 第26回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080523-24
• [学会発表] 中枢神経系リンパ腫に対する大量MTX療法単独による初期治療の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林啓一, 永根基雄, 塩川芳昭
  • 学会等名: 第36回ニューロオンコロジイの会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] 中枢神経系リンパ腫に対する大量MTX 療法単独による初期治療の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林啓一, 永根基雄, 塩川芳昭
  • 学会等名: 第26回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Combined treatment with histone deacetylase inhibitors enhances cytotoxic activity of anti-DR5/TRAIL-R2 monoclonal antibodies in human glioma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Motoo Nagane, Saki Shimizu, Eiji Mori, Shiro Kataoka, Yoshiaki Shiokawa
  • 学会等名: The 13th Annual Meeting of the Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: Las Vegas, Nevada, U.S.A.
  • 年月日: 2008-11-22
• [学会発表] 術中モニターリング及び術中蛍光診断を併用したナビゲーション下神経膠腫摘出術~摘出率向上をめざして (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林啓一
  • 学会等名: 第13回日本脳腫瘍の外科学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-11-20
• [学会発表] 杏林大学における転移性脳腫瘍治療の現況 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林啓一, 永根基雄, 永山和樹, 塩川芳昭
  • 学会等名: 第67回日本脳神経外科学会
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 2008-10-20
• [学会発表] 杏林大学における転移性脳腫瘍治療の現況 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林啓一, 永根基雄, 永山和樹, 塩川芳昭
  • 学会等名: 第10回多摩脳腫瘍研究会
  • 発表場所: 三鷹
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] 治療に難渋している播種性再発髄芽腫の1例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林啓一, 永根基雄, 横矢重臣, 湯山隆次,水谷徹,塩川芳昭
  • 学会等名: 東京脳腫瘍治療懇話会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-20
• [学会発表] Enhanced tumor growth elicited by L-type amino acid transporter 1 in human malignant glioma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Motoo Nagane, Keiichi Kobayashi, Akiko Ohnishi, Katsuyoshi Kanai, Yoshiaki Shiokawa
  • 学会等名: The 17th International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
  • 発表場所: Hakodate, Hokkaido, Japan
  • 年月日: 2008-06-10
• [学会発表] 初発悪性生星細胞腫に対する術後放射線併用PAV変法療法 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小林啓一, 永根基雄, 塩川芳昭
  • 学会等名: 第45回日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-10-24
• [学会発表] R-CHOP療法が著功した硬膜病変を伴う頭皮下リンパ腫の3症例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小林啓一, 永根基雄, 甫守正史, 栗田浩樹, 藤岡保範, 土屋一洋, 塩川芳昭
  • 学会等名: 第66回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-10-24
• [学会発表] 血液内科での化学療法が奏功した頭皮下リンパ腫の3例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小林啓一, 永根基雄, 甫守正史, 栗田浩樹, 藤岡保範, 塩川芳昭
  • 学会等名: 第35回多摩脳神経外科懇話会
  • 発表場所: 吉祥寺
  • 年月日: 2007-06-07
• [学会発表] 初発悪性生星細胞腫に対する術後放射線併用PAV変法療法 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小林啓一, 永根基雄, 塩川芳昭
  • 学会等名: 第33回ニューロオンコロジイの会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-04-07
• [図書] 代表的原発性脳腫瘍-神経膠芽腫, 髄膜腫, 聴神経腫瘍, 下垂体腺腫-(臨床研修医のための画像医学教室-脳神経領域, 川原信隆, 青木茂樹(編)) (2008)
  • 著者名/発表者名: 永根基雄
  • 総ページ数: 140-149
  • 出版者: 医療科学社, 東京
• [図書] 神経膠腫(グリオーマ).In 脳腫瘍.がん看護実践シリーズ1 (2007)
  • 著者名/発表者名: 永根基雄
  • 総ページ数: 25-30
  • 出版者: メジカルフレンド社, 東京
• [図書] 血管新生(グリオーマ--病態と治療.(田渕和雄(編)) (2006)
  • 著者名/発表者名: 永根基雄
  • 総ページ数: 113-125
  • 出版者: Springer-Verlag, 東京