悪性骨腫瘍の転移制御機構の解明と抗転移療法の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18591631
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 名井 陽 大阪大学, 医学部・附属病院, 准教授 (10263261)
• 研究分担者: 吉川 秀樹 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60191558) ; 上田 孝文 国立病院機構, 大阪医療センター, 部長 (00324773) ; 冨田 哲也 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (30283766) ; 橋本 伸之 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (50324752) ; 玉井 宣行 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (60464244)
• 研究協力者: 米田 俊之 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 教授 ; 西村 理行 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 准教授 ; 平賀 徹 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 助教 ; 伊藤 和幸 大阪府立, 成人病センター研究所, 部長 ; 荒木 信人 大阪府立, 成人病センター, 部長 ; 冨田 裕彦 大阪府立, 成人病センター, 部長 ; 岸田 友紀 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 ; 田村 太資 ; 中 紀文 ; 外堀 司 ; 中崎 学人 ; 竹中 聡 ; 吉岡 潔子 ; 岡本 美奈 ; 藤本 哲穂 ; 野村 幸嗣 ; 濱田 健一郎 ; 南野 勝彦 ; 杉安 謙仁朗 ; 友永 真人
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 悪性骨腫瘍 / 転移 / 微小環境 / 骨形成因子 / アポトーシス

研究概要

骨肉腫の肺転移に重要な転写因子であるNFκBを天然阻害剤パルテノライド投与やデコイオリゴヌクレオチド吸入療法で阻害することにより転移抑制効果を得た。肺胞上皮細胞、マクロファージの培養上清が骨肉腫細胞のNFκB活性を促進することを見いだし、骨肉腫の肺指向性の一因である可能性が示唆された。HIF-1阻害剤アピジェニンも骨肉腫肺転移を抑制した。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of chemotherapy response in osteosarcoma with FDG-PET (2009)
  • 著者名/発表者名: Hamada K, Tomita Y, Inoue A, Fujimoto T, Hashimoto N, Myoui A, Yoshikawa H, Hatazawa J
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 23(1) ページ: 89-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cadherin-11-mediated interactions with bone marrow stromal/osteoblastic cells support selective colonization of breast cancer cells in bone (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamura D, Hiraga T, Myoui A, Yoshikawa H, Yoneda T
  • 雑誌名: Int J Oncol 33(1) ページ: 17-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parthenolide, a natural inhibitor of nuclear factor-kappab, inhibits lung colonization of murine osteosarcoma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kishida Y, Yoshikawa H, Myoui A
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 13(1) ページ: 59-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone morphogenetic protein-2 promotes the haptotactic migration of murine osteoblastic and osteosarcoma cells by enhancing incorporation of integrin beta1 into lipid rafts (2006)
  • 著者名/発表者名: Sotobori T, Ueda T, Myoui A, Yoshioka K, Nakasaki M, Yoshikawa H, Itoh K
  • 雑誌名: Exp Cell Res 312(19) ページ: 3927-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase I/II trial of a WT1 (Wilms' tumor gene) peptide vaccine in patients with solid malignancy.safety assessment based on the phase I data (2006)
  • 著者名/発表者名: Morita S, Oka Y, Tsuboi A, Kawakami M, Maruno M, Izumoto S, Osaki T, Taguchi T, Ueda T, Myoui A, Nishida S, Shirakata T,Ohno S, Oji Y, Aozasa K, Hatazawa J, Udaka K, Yoshikawa H, Yoshimine T, Noguchi S, Kawase I, Nakatsuka S, Sugiyama H, Sakamoto J
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 36(4) ページ: 231-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of Wilms tumor gene (WT1) mRNA expression in soft tissue sarcoma (2006)
  • 著者名/発表者名: Sotobori T, Ueda T, Oji Y, Naka N, Araki N, Myoui A, Sugiyama H, Yoshikawa H
  • 雑誌名: Cancer 106(10) ページ: 2233-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-localization of cortactin and phosphotyrosine identifies active invadopodia in human breast cancer cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Bowden ET, Onikoyi E, Slack R, Myoui A, Yoneda T, Yamada KM, Mueller SC
  • 雑誌名: Exp Cell Res 312(8) ページ: 1240-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulation of Cyclooxygenase-2 Expression by Bone-Derived Transforming Growth Factor-B Enhances Bone Metastases in Breast Cancer (2006)
  • 著者名/発表者名: Hiraga T, Myoui A, Choi ME, Yoshikawa H, and Yoneda T
  • 雑誌名: Cancer Res 66(4) ページ: 2067-2073
  • 査読あり
• [学会発表] NF-kappa B decoy inhalation as a treatment for osteosarcoma metastasis to lung. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto T, Tomita T, Myoui A, Kakunaga S, Kishida Y, Ueda T, Yoshikawa H
  • 学会等名: 12th Annual Meeting of the Connective Tissue Oncology Society
  • 発表場所: Venice, Italy, Nov
  • 年月日: 20060000
• [産業財産権] 腫瘍転移抑制剤 (2006)
  • 発明者名: 名井陽他2名
  • 産業財産権番号: 特許第3815736号
  • 出願年月日: 2006-06-16