| 研究概要 |
変形性関節症の病態解明を目的としてGADD45betaの軟骨における発現と機能について検討した。その結果、この分子は軟骨細胞の肥大化に関与し、MAPKの活性化を介してType II,X collagen,MMP-13の遺伝子発現を調節し、軟骨細胞としての表現系の変化に機能を持つことが判明した。これはこの分子がOAにおける骨棘の形成や、変形に直接関与することを示している。
一方、これらの制御はMAPKを介さない経路でも行われている可能性が示された。そこで、SELDI(Surface-Enhanced-Laser Desorption and Ionization)-TOF(Tome of Flight)MS法を行い、GADD45betaと直接結合する新規の分子としてEF-laを同定した。これらの組み合わせは、蛋白合成の校正機構に関わる可能性を示している。
また本研究では、GADD45beta conditional transgenic miceの作成に成功し、系統の確立を行うにいたった。
今後、この動物を用いてEF-laとの結合の生物学的意義を検討していく予定である。
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