| 研究課題/領域番号 |
18591645
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
整形外科学
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
麸谷 博之 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (30248140)
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| 研究分担者 |
寺田 信行 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (50150339)
福永 訓 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (40441290)
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| 研究期間 (年度) |
2006 – 2007
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| キーワード | 骨肉腫 / サイトカイン / 骨腫瘍 / インターロイキン |
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| 研究概要 |
我々は、Interleukin(IL)-18がNK細胞やT細胞の殺腫瘍細胞活性を刺激して、骨肉腫にも効果的に作用することを報告してきた。本研究では、このNK細胞やT細胞の活性刺激を介した殺腫瘍細胞とは異なる機序で、IL-18が有する肺転移抑制の機序を解明した。つまり、NK細胞、T細胞以外の宿主の細胞へIL-18が作用して、血清中に骨肉腫細胞の遊走を抑制する因子が増加することである。現在、この骨肉腫細胞の遊走を抑制する因子の同定を進めている。IL-18単独による肺転移抑制効果をCancer Immunol Immunother誌上で報告した。
同時に取り組んだ命題は、IL-18の臨床応用に向けた研究である。具体的には、IL-18によるNK細胞やT細胞の殺腫瘍細胞活性を効果的に増強することである。その増強因子として、糖脂質リガンドであるα-ガラクトシルセラミド(α-GalCer)に注目した。既に、α-GalCerの単独投与では、原提示細胞上のCDld分子と結合してナチュラルキラーT細胞(NKT細胞)を活性化させ、がん細胞の増殖を抑制することは知られている。今回、α-GalCerがM(NKT細胞を介する直接作用と同時に、MKT細胞から各種サイトカインを分泌させることが分かった。これらのサイトカインは、IL-18によって活性化されたNK細胞の抗腫瘍効果を、さらに増強することが明らかとなった。この成果は、Cancer Scienceに報告した。
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