研究課題
基盤研究(C)
骨肉腫は化学療法の進歩により生命予後が改善されてきたが、まだ十分とは言えない。骨肉腫の治療において最大の問題は肺転移の抑制である。我々は以前より細胞の分化と転移の関連に注目してきた。骨肉腫細胞は分化の誘導により骨芽細胞と同様の特徴を現すことが知られており、分化の進行をコントロールすることは骨肉腫細胞の転移能に対し影響を与える可能性を持っている。我々は以前の研究にて活性型ビタミンD3が骨肉腫細胞の分化を促し、そこにp53非依存性のp21の働きが関与していることを報告している。また近年細胞の分化を維持する遺伝子としてCap43の研究がなされてきており、今回分化誘導因子である活性型ビタミンD_3が骨肉腫細胞におけるCap43の発現を誘導することを明らかにした。また骨肉腫細胞の中で浸潤能の高い細胞のみをクローニングしていくとCap43の発現が低下していくことを発見した。これはCap43が細胞の分化の誘導を介して細胞の浸潤能に影響していることを示唆していると考えられる。また我々はRNA interferenceによりCap43の持続的発現を示す骨肉腫細胞株におけるCap43の発現をブロックすることで細胞の分化に与える影響を確認した。Cap43 siRNAをtransfectionさせるとCap43の発現が著明に低下し、それにともない分化のマーカーであるオステオカルシンの発現が減少した。この結果はCap43が骨肉腫細胞において分化の一部をコントロールしている可能性を示唆している。我々の今回の研究は肉腫における転移様式に関して多くの情報を提供できると考える。今後、分子標的を主体とした治療法の開発が進む中で、Cap43は肉腫における腫瘍細胞増殖、浸潤、転移の抑制における重要なターゲットとなりうると思われる。
すべて 2008 2007 2006
すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (8件)
Bone 42
ページ: 1102-10
Cancer Sci
Bone. 42(6)
Cancer Sci 2008 in print. 42(6)
Advances in Experimental Medicine and Biology 602
ページ: 113-24
Advances in Expermental Medicine and Biology 602
Biorheology 43
ページ: 447-54
Cancer lett 231
ページ: 176-84
骨・関節・靭帯 19
ページ: 1077-1082
