| 研究課題/領域番号 |
18591654
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
原 慶宏 東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (00422296)
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| 研究分担者 |
河野 博隆 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20345218)
小笠原 徹 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20359623)
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| キーワード | CDK6 / Cyclin D1 / 軟骨細胞 / 骨芽細胞 / アポトーシス / p53 |
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| 研究概要 |
本研究では、CDK6を中心とした細胞死制御機構の解明を目的として、軟骨細胞あるいは骨芽細胞特異的プロモーターを用いたトランスジェニックマウス(Tg)の作成とその詳細な解析を行った。まず、軟骨細胞特異的にCDK6とCyclin D1を発現するTgを作成したところ、その軟骨細胞の増殖が促進されること、および癌抑制遺伝子であるp53依存的な軟骨細胞のアポトーシスが誘導されるということが明らかとなった。
そこで、これらのアポトーシス細胞を透過電子顕微鏡によって詳細に観察すると、後期肥大化軟骨細胞で観察されるアポトーシス像の特徴のひとつである、マクロファージによる貪食が観察されず、アポトーシスに陥った細胞が軟骨の中に残存している像が観察された。さらに、CDK6による軟骨細胞アポトーシスの下流シグナルを解析するために、野生型、軟骨細胞特異的CDK6/Cyclin D1Tg、および軟骨細胞特異的p53KOCDK6/Cyclin D1Tgから軟骨細胞を採取し、各Tgの軟骨細胞から抽出したmRNAを用いてgene chipmicroarrayを、蛋白を用いてG1/S期に働く細胞周期関連蛋白のリン酸化を検討している。また、骨芽細胞特異的にCDK6、 Cyclin D1、およびアポトーシス抑制遺伝子であるBcl-2を発現するマウス(CDK6/CyclinD1/Bcl-2 Tg)を作成し、その骨量が著明に増加することも発見した。(604字)
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