組織組み替え実験による前立腺肥大症の発生メカニズム解析

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18591748
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 有馬 公伸 三重大学, 大学院医学系研究科, 助教授 (10175995)
• 研究分担者: 石井 健一朗 三重大学, 大学院医学系研究科, 助手 (90397513) ; 杉村 芳樹 三重大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90179151)
• キーワード: 前立腺肥大症 / TGFα / ラット前立腺 / 基底上皮細胞 / アンドロゲン受容体

研究概要

TGFα発現レトロウィルスベクター導入ラット前立腺基底上皮細胞由来培養細胞株NRP152の生化学的特性の解析
ラット前立腺の基底上皮細胞由来培養細胞株NRP152へTGFα発現レトロウィルスベクターLZRSを導入し、TGFα過発現NRP152細胞を作製した。本年度は、in vitroおよびin vivoにおける生化学的特性を評価した。
まず、RTPCRにより、NRP152細胞におけるTGFαの過発現を確認した。TGFαの受容体であるEGFRの発現量は、TGFαの過発現による影響を受けなかった。次に、ウェスタンブロッティング法にて、TGFα過発現NRP152細胞におけるアンドロゲン受容体およびERK1/2の有意な発現減少を確認した。一方、基底上皮細胞のマーカーであるサイトケラチン14(CK14)の発現に差は認められなかった。
細胞形態の観察において、TGFαの過発現で細胞間接着が高まる傾向が認められたものの、継代を重ねる毎に対照群と何ら変わりなく、さらに細胞増殖の速度にも違いを認めなかった。
次に、免疫不全ヌードマウスの腎被膜下へ移植したTGFα過発現NRP152細胞ではCK14発現が確認された。TGFαを過発現していない対照細胞ではCK14発現が消失したため、TGFαの過発現が、細胞内シグナルを変化させ、NRP152細胞が有する基底上皮細胞の特徴を維持する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Bisphenol A induces permanent squamous change in mouse prostatic epithelium (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogura, Y., Ishii, K., Kanda, H., Kanai, M.et al.
  • 雑誌名: Differentiation (in press)
• [雑誌論文] Proprotein convertases modulate budding and branching morphogenesis of rat ventral prostate (2007)
  • 著者名/発表者名: Uchida, K., Kanai, M., Yonemura, S., Ishii, K., et al.
  • 雑誌名: International Journal of Developmental Biology (in press)
• [雑誌論文] Steroid Hormones Stimulate Human Prostate Cancer Progression and Metastasis (2006)
  • 著者名/発表者名: Ricke, W.A., Ishii, K., Ricke, E.A., Simko, J., et al.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 118 ページ: 2123-2131
• [雑誌論文] Androgen-dependent prostate epithelial cell selection by targeting ARR(2)PBneo to the LPB-Tag model of prostate cancer (2006)
  • 著者名/発表者名: Wang, Y., Kasper, S., Yuan, J., Jin, R.J., Zhang, J., Ishii, K., et al.
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 86 ページ: 1074-1088
• [雑誌論文] Correlation between ZIP2 messenger RNA expression and zinc level in rat lateral prostate (2006)
  • 著者名/発表者名: Iguchi K, Otsuka T, Usui S, Sugimura Y, et al.
  • 雑誌名: Bio. Trace Elem. Res 112 ページ: 159-168