| 研究概要 |
最も重要な精巣上体の機能としでは精子成熟(sperm maturation)が知られている。もしこの過程を特異的に干渉することができれば、精巣におけるホルモンおよび精子産生を阻害することなく男性特異的に効果を発揮する避妊薬の開発につながる。基礎研究として、精巣上体特異的に発現している遺伝子をターゲットとしてその遺伝子発現のメカニズムを理解することは、将来的に精巣上体の機能をコントロールするような化合物(避妊薬)を開発する上で重要であると考え、はじめに精巣特異的リポカリン5遺伝子のプロモーターをモデルとして研究し、リポカリン5遺伝子発現に重要な塩基配列(100bp)を5'側上流領域に同定し、さらに分子生物学的手法を用いてその100bpにアンドロゲンレセプターとforkhead box protein A1 (Foxal)が結合することを明らかにし、それらの分子間相互作用についてMolecular Endocrinologyに発表した(Yu X. Suzuki K. et al. Mol. Endocrinology 2006)。さらに我々はリポカリン8遺伝子プロモーターを第二のモデルとし、リポカリン8変異プロモーター(3kb, 1.7 kb, 0.3 kbの3種類)にCATレポーター遺伝子を融合したDNA断片を導入したトランスジェニックマウスを作製した。免疫組織化学法、RT-PCR法を用いてレポーター活性を分析し、3.0 Kbと1.7kbの問でプロモーター活性の変化が起こっている事を確認した。よって我々はこの1.3kbのDNA断片内に精巣上体における遺伝子発現に重要な転写因子群結合部位が存在すると結論づけた。
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