| 研究概要 |
これまでLHレセプターの発現調節に関与する因子として,アクチビン,TGF-βなどの成長因子がレセプター-mRNAの安定性に影響を及ぼすことで,レセプターの発現調節に関与することを研究してきた。近年mevalonate kinase(Mvk)がLHレセプターmRNAに結合し,mRNAの安定性に対し抑制的に働き,レセプターの発現量を減少させることが報告された。LHレセプターの発現に関して,FSHの作用と強調してエストロゲンが促進することは,既に明らかにされていた。しかしながらその機序については深く解明されていなかった。そこでラット顆粒膜細胞の初代培養を用い,MvkがLHレセプターの発現に関与するメカニズムについて検討した。その結果,培養メデューム中にエストロゲンを添加すると,顆粒膜細胞内のLHレセプターmRNAの安定性が増加し,その発現レベルが増加した。同じ実験系においてLHレセプターmRNAの発現レベルが増加するのに対し,mRNAの転写が増加することによらないことは,LHレセプターのプロモーター活性を測定することにより証明できた。その一方で,顆粒膜細胞内のMvk mRNA並びにMvkタンパクの発現量は減少した。顆粒膜細胞にMvkをtransfectiomすると,LHRmRNAの発現量は減少した。また下垂体を摘除した幼弱ラットにリコンビナントのFSHとエストロゲンを加えると,顆粒膜細胞培養と同様の結果が得られた。以上の研究結果から,ラット卵巣内LHレセプターの発現調節においてエストロゲンは,少なくともMvkの発現を減少させることによりLHレセプターの発現を増加させることが明らかになった。
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