カリクレインーキニン系、凝固線溶系の破綻と着床不全、流産に関する研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18591815
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 杉 俊隆 東海大学, 医学部, 准教授 (70196707)
• 連携研究者: 菊池 公孝 東海大学, 医学部, 助教 (30366017)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 不育症 / 習慣流産 / 抗リン脂質抗体 / 抗phosphatidylethanolamine抗体 / 第XII因子

研究概要

我々は、不育症または反復流産の新しい原因として抗phosphatidylethanolamine(PE)抗体と抗第XII因子抗体の存在をすでに報告した。今回我々は、抗第XII因子抗体のepitope mappingを行い、抗第XII因子抗体と抗PE抗体は、類似した抗体である事を見出した。キニノーゲンと第XII因子は血小板上のトロンビンレセプターであるGP Ib-IX-Vに競合的に結合し、血小板活性化を抑制する事が知られている。これらの抗体は血小板を刺激して、血栓や流産を引き起こしている可能性があり、不育症の新しい原因である事が示唆される。

研究成果

• [雑誌論文] Autoantibody associated disruption of kallikrein-kinin system in patients with recurrent pregnancy losses. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugi T.
  • 雑誌名: Jpn J Obstet Gynecol Neonatal Hematol ページ: 67-76
• [雑誌論文] Decreased factor XII activity is associated with recurrent IVF-ET failure (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsubayashi H, Sugi T, Uchida N, Suzuki T, Izumi S-I, Mikami M.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 59 ページ: 316-322
  • 査読あり
• [雑誌論文] The antigenic binding sites of autoantibodies to factor XII in patients with recurrent pregnancy losses (2008)
  • 著者名/発表者名: Inomo A, Sugi T, Fujita Y, Matsubayashi H, Izumi S-I, Mikami M
  • 雑誌名: Thromb Haemost 99 ページ: 316-323
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subsequent pregnancy outcomes in recurrent miscarriage patients with a paternal or maternal carrier of a structural chromosome rearrangement (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugiura-Ogasawara M, Aoki K, Fujii T, Fujita T, Kawaguchi R, Maruyama T, Ozawa N, Sugi T, Takeshita T, Saito S
  • 雑誌名: J Hum Genet 53 ページ: 622-628
  • 査読あり
• [雑誌論文] 自己抗体検査(抗リン脂質抗体) (2007)
  • 著者名/発表者名: 杉俊隆
  • 雑誌名: 日産婦誌 59 ページ: N51-N56
• [雑誌論文] 抗リン脂質抗体 (2007)
  • 著者名/発表者名: 杉俊隆
  • 雑誌名: 生殖医療ガイドライン2007(日本生殖医学会編金原出版) ページ: 268-269
• [雑誌論文] Antiphospholipid antibodies in serum and follicular fluid : is there a correlation with IVF implantation failure? (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsubayashi H, Sugi T, Arai T, Shida M, Kondo A, Suzuki T, Izumi S-I, McIntyre JA.
  • 雑誌名: Human Reproduction 22 ページ: 3043-3044
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG-antiphospholipid andbodies in follicular fluid of IVF-ET patients are related to low fertilization rate of their oocytes. (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsubayashi H, Sugi T, Arai T, Shida M, Kondo A, Suzuki T, Izumi S-I, McIntyre JA.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 55 ページ: 341-348
  • 査読あり
• [雑誌論文] 易血栓性患者の妊娠管理 (2006)
  • 著者名/発表者名: 杉俊隆
  • 雑誌名: 日本血栓止血学会誌 17 ページ: 418-423
• [雑誌論文] Abnormal placental cord insertion may induce intrauterine growth restricton in IVF-twin pregnancies (2006)
  • 著者名/発表者名: Cai L-Y, Izumi S-I, Koido S, Uchida N, Suzuki T, Matsubayashi H, Sugi T, Shida N, Kikuchi K, Yoshikata K.
  • 雑誌名: Human Reproduction 21 ページ: 1285-1290
  • 査読あり
• [学会発表] 不育症患者におけるLeu331-Met357を認識するkininogen依存性抗PE抗体と第XII因子活性との関係 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉俊隆、三上幹男
  • 学会等名: 第60回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] aPE which recognize LDC27 are associated with factor XII deficiency in patients with recurrent pregnancy losses. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugi T, Fujita Y.
  • 学会等名: American Society for Reproductive Immunology -28th Annual Meeting
  • 発表場所: Chicage
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] 染色体転座をもつ反復流産患者の生児獲得率に関する多施設共同研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦真弓、川口里恵、丸山哲夫、小澤伸晃、杉俊隆、竹下俊行、斎藤滋
  • 学会等名: 第53回日本生殖医学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] カリクレイン-キニン系と血栓、流産 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉俊隆
  • 学会等名: 第18回日本産婦人科新生児血液学会
  • 発表場所: 博多(シンポジウム)
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] キニノーゲンを認識する抗PE抗体とangiogenesisについて (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉俊隆
  • 学会等名: 第23回日本生殖免疫学会
  • 発表場所: 富山(シンポジウム)
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] Autoantibodies to factor XII and kininogens in patients with recurrent pregnancy losses. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugi T.
  • 学会等名: X International Congress of Reproductive Immunology.
  • 発表場所: Croatia(invited speaker)
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] 不育症患者における妊娠中のkallikrein-kinin系の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 杉俊隆
  • 学会等名: 第21回日本生殖免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] 不育症患者における妊娠中の第XII因子活性の変動 (2007)
  • 著者名/発表者名: 杉俊隆、三上幹男
  • 学会等名: 第59回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] 不育症患者におけるkininogen依存性抗PE抗体のepitopeと第XII因子活性との関係 (2007)
  • 著者名/発表者名: 杉俊隆、藤田嘉美
  • 学会等名: 第52回日本生殖医学会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] 不育症患者においてLDC27を認識する抗PE抗体は、第XII因子活性低下と関係する (2007)
  • 著者名/発表者名: 杉俊隆、藤田嘉美
  • 学会等名: 第22回日本生殖免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] 着床前診断は染色体転座をもつ習慣流産夫婦に有用か (2006)
  • 著者名/発表者名: 杉俊隆
  • 学会等名: 第58回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20060000
• [学会発表] 不育症患者における妊娠中の凝固線溶系の変動 (2006)
  • 著者名/発表者名: 杉俊隆、松林秀彦、和泉俊一郎
  • 学会等名: 第51回日本生殖医学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20060000
• [図書] 不育症学級 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉俊隆
  • 総ページ数: 76
  • 出版者: 金原出版
• [図書] EBMに基づく不育症診療の実際 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉俊隆
  • 総ページ数: 78
  • 出版者: 金原出版