「胎児に対する骨髄移植」に対する基盤的研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18591819
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 国立成育医療センター(研究所)
• 研究代表者: 林 聡 国立成育医療センター(研究所), 生殖医療研究部, 共同研究員 (60425717)
• 研究分担者: 梅澤 明弘 国立成育医療センター(研究所), 生殖医療研究部, 部長 (70213486) ; 秦 順一 国立成育医療センター, 名誉総長 (90051614)
• 研究協力者: 井原 規公 国立成育医療センター(研究所), 生殖医療研究部, 共同研究員 (50425716)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 生殖医学 / 周産期 / 胎児治療 / 造血幹細胞

研究概要

マウスを用いた胎児への骨髄由来の幹細胞移植治療モデルを作成し、ドナー細胞の生着率を検討することにより、免疫寛容が成立するメカニズムの解明につながるデータを得た。また、ドナーリンパ球輸注によって移植細胞の生着率がほぼ100%になることを示したことから、これまで顕著な効果がみられなかった移植治療の成果向上の可能性が示唆された。さらに、臨床応用への早期実現化に期待の待たれるヒト細胞のうち、非侵襲・低侵襲的に細胞の確保が可能である骨髄・月経血・臍帯血・子宮内膜・脂肪を間葉系幹細胞の供給源とし、異種動物成分を排除した間葉系幹細胞の培養法、維持法の標準化を行った。得られたヒト幹細胞に対して、網羅的発現遺伝子解析(Affimetrix 社Gene Chip による解析)ならびにモノクロナール抗体を用いた既知の分子発現解析を行った。

研究成果

• [雑誌論文] 胎児に対する細胞治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 林聡.
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 229 ページ: 881-886
• [雑誌論文] Improved efficacy and safety of in utero cell transplantation in sheep using an ultrasound-guided method. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagao Y, Abe T, Hasegawa H, Tanaka Y, Sasaki K, Kitano Y, Hayashi S, Hanazono Y.
  • 雑誌名: Cloning Stem Cells 11 ページ: 281-285
• [雑誌論文] Sustained macroscopic engraftment of cynomolgus embryonic stem cells in xenogeneic large animals after in utero transplantation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Nakamura S, Shibata H, Kishi Y, Ikeda T, Masuda S, Sasaki K, Abe T, Hayashi S, Kitano Y, Nagao Y, Hanazono Y.
  • 雑誌名: Stem Cells Dev. 17 ページ: 367-81
• [雑誌論文] Improved safety of hematopoietic transplantation with monkey embryonic stem cells in the allogeneic setting. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shibata H, Ageyama N, Tanaka Y, Kishi Y, Sasaki K, Nakamura S, Muramatsu S, Hayashi S, Kitano Y, Terao K, Hanazono Y
  • 雑誌名: Stem Cells 24 ページ: 1450-1457
• [雑誌論文] Busulfan-conditioned bone marrow transplantation results in high-level allogeneic chimerism in mice made tolerant by in utero hematopoietic cell transplantation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ashizuka S, Peranteau WH, Hayashi S, Flake AW
  • 雑誌名: Exp Hematol 34 ページ: 359-368
• [学会発表] 子宮内造血幹細胞移植により作成した100%ドナーキメラマウスにおけるGVHD 抑制に関するT細胞の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 井原規公, 林聡, 左合治彦, 北川道弘, 名取道也
  • 学会等名: 第59回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20070414-17
• [学会発表] 子宮内幹細胞移植治療における生着率向上の試み (2006)
  • 著者名/発表者名: 井原規公, 林聡, 左合治彦, 北川道弘, 名取道也
  • 学会等名: 第58回日本産科婦人科学会雑誌
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20060422-25