子宮頸部頸癌の進行に関与する遺伝子の同定と機能解析および分子治療への応用

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18591832
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 榎本 隆之 大阪大学, 医学研究科, 准教授 (90283754)
• 研究分担者: 藤田 征巳 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (60303963) ; 宮武 崇 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (70448067)
• キーワード: 子宮頸癌 / TSC403 / HB-EGF

研究概要

子宮頸癌の浸潤・転移におけるTSC403の役割
(1)子宮頚癌において、PIK3CA遺伝子変異とTSC403遺伝子機能との相関を、RT-PCR法、direct sequence法にて解析した。結果、TSC403機能との関連は明らかでなかったものの、PIK3CA遺伝子の変異、及び増幅が頸癌の発生早期起こることを示した。この成果をCancer Letter誌上に公表した(2008 in press)。
HB-EGFによる子宮頸癌・間質相互作用の解明。
(1)細胞株移植での線維芽細胞効果の解析。頸癌細胞株と頸部間質線維芽細胞を混合してヌードマウスの皮下に移植し、混合移植が単独移植に比べ腫瘍形成を促進することを示した。免疫染色により、腫瘍塊中に線維芽細胞も癌細胞と共に増殖する像を確認した。以上より、頸癌の間質でHB-EGFが癌細胞に作用し、増殖を促進している事実を明らかにし、この成果を第59回日本産婦人科学会にて発表し、現在論文での公表の準備を進めている。
子宮頸癌におけるmRNAの発現の解析
(1)前癌病変であるatypical immature metaplasiaを用い、腫瘍性増殖をアンドロゲンレセプター遺伝子の不活化を利用して解析した。結果、新たな癌化径路としてatypical immature metaplasiaからの頸癌発生が明らかになった。この成果を、International Journal of Gynecological Pathology誌上に公表した(2007 Apr;26:180-7)。
腫瘍の網羅的なmRNA発現を解析するため、卵巣癌を選択し、mRNA発現をcDNA microarrayを用いて解析、腫瘍に関わるB7-H4遺伝子を同定した.子宮体癌において解析したところ、B7-H4が,低分化な悪性度の高い癌を判別するマーカーとなり得ることが示され、この成果をGynecologic Oncology誌上に公表した(2007Jul;106:119-27)。さらに、子宮頸癌でのB7-H4遺伝子発現解析を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] PIK3CA gene mutations and amplifications in uterine cancers, identified by methods that avoid confounding by PIK3CA pseudogene sequences (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyake T, Yoshino K, Enomoto T, Takata T, Ugaki H, Kim A, Fujiwara K, Miyatake T, Fujita M, Kimura T
  • 雑誌名: Cancer Letters (In press)
• [雑誌論文] Clonality Analysis and HPV Infection in Squamous Metaplasia and Atypical Immature Metaplasia of Uterine Cervix: Is Atypical Immature Metaplasia a Precursor to CIN 3? (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyatake T, Ueda Y, Yoshini K, Shroyer KR, Kanao H, Sun H, Nakashima R, Kimura T, Wakasa T, Enomoto T
  • 雑誌名: International Jornal of Gynecological Pathology(IJGP) 26(2) ページ: 180-7
• [雑誌論文] B7-H4 (DD-0110) is overexpressed in high risk uterine endometrioid adenocarcinoma and inversely correlated with tumor T-cell infiltration. (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyatake T, Tringler B, Liu W, Liu SH, Papkoff J, Enomoto T, Torkko KC, Dehn DL, Swisher A, Shroyer KR.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 106(1) ページ: 119-27
• [雑誌論文] Down-regulation of insuline-like growth factor binding protein-5(IGFBP-5): novel maker for cervical carcinogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyatake T, Yeda Y, Nakashima R, Yoshino K, Kimura T, Murata T, Nomura T, Fujita M
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 120 ページ: 2068-2077
• [学会発表] ヘパリン統合性EGF関連成長因子に注目した子宮頸癌細胞と間質繊維芽細胞の相互作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村田卓也、榎本隆之、鮫島義弘、村田雄二
  • 学会等名: 第33回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070721-23
• [学会発表] 三次元コラーゲンゲル培養における子宮頸癌培養細胞と間質繊維芽細胞の相互作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村田 卓也, 他
  • 学会等名: 第59回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-04-16
• [学会発表] 子宮頸部悪性腫瘍におけるPIK3CA遺伝子変異の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 三宅貴仁, 他
  • 学会等名: 第59回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-04-16
• [学会発表] 子宮頸癌および頸部異型上皮におけるInsuline-like growth factor binding protein-5 (IGFBP-5)発現解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 宮武 崇, 他
  • 学会等名: 第59回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-04-16