| 研究課題/領域番号 |
18591847
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 昭和大学 |
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研究代表者 |
奥田 剛 昭和大学, 医学部, 普通研究生 (60407434)
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| 研究分担者 |
佐々木 宣哉 北海道大学, 獣医学研究科, 准教授 (20302614)
前田 愼 財団法人朝日生命成人病研究所, その他, 研究員 (40415956)
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| 研究期間 (年度) |
2006 – 2007
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| キーワード | 卵巣癌 / βカテニン / K-ras / OGPプロモーター / Creリコンビナーゼ / モデルマウス |
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| 研究概要 |
1.卵巣癌発生及び悪性化におけるK-ras、βカテニン変異の関与についての検討。(1)雌生殖臓器特異的CreリコンビナーゼTGマウス(OGP-Cre)の作成。OGPプロモーターの下流にCreリコンビナーゼ遺伝子を配したDNA断片を作成した。この遺伝子をC57BL/6系マウス受精卵に顕微注入しOGP-Creを得、各臓器でCreリコンビナーゼ発現解析を行った。しかし現在のところ卵巣特異的な良好なCreの発現は得られていない。今後再度顕微注入する。それまではAdeno-Creウイルスを局所注入する方法にて検討を進める。(2)潜伏型K-rasTG、βカテニンTGマウスの作成。βカテニン:遺伝子導入したマウスにて卵巣でスタッファー(neo)が良好に発現している系統を得た。さらにAdeno-Creの卵巣注入にてCre-loxPが機能することを確認した。この系統の成体卵巣にAdeno-Creの注入を行った。小動物用CTにて長期(腫瘍発生)スクリーニングを行う予定である。K-ras:現在作成DNA断片をマウスへの顕微導入を行っている。(3)雌生殖臟器特異的krasTG、βカテニンTGマウスの作成。OGP-Creの完成を確認次第、βCatTG及びK-rasTGとの交配を行う予定であるが、βCatTGが先に完成したため、Adeno-Creをマウス卵巣に局所注入する方法も併用し、表現型解析に供する。
2.卵巣癌発生における炎症特にNF-κBシグナルパスウエイの関与の検討。IKKβ欠失系:分与を受けたIKKβKOの卵巣にAdeno-Creを局所注入しCre-loxP法が良好に機能することを確認した。現在成体卵巣に再度Adeno-Creの注入を行った。組織解析を含めた表現型解析を行う。IKKβ高発現系:共同研究者前田により潜伏型IKKβTGマウス(IKKβTG)の作成を行ったが卵巣にてスタッファーneoが良好に発現する系統は得られていない。このため再度作成DNA断片の顕微注入を行っている。
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