| 研究概要 |
気相-液相界面刺激により、扁平上皮癌細胞の増殖や浸潤が促進された。気相-液相界面の有無にかかわらず、癌細胞の細胞膜マイクロドメイン分子であるcaveolinは同定されたが、flotillin, stomatinは、発現が一定せず評価できなかった。更に、気相-液相界面刺激では、caveolinの発現が亢進した。免疫沈降では、caveolinとRas/MAPK経路分子、MMP、filamin Aとの結合能は確認できなかった。気相-液相界面刺激では、癌細胞膜マイクロドメイン分子であるcaveolinの発現亢進が見られた。また、Ras/MAPK経路、MMP, filamin Aの発現との相関が見られた。コレステロール阻害剤の投与では、癌細胞の浸潤性増殖の抑制が見られ、同時にRas/MAPK経路,MMP, filamin A, caveolinの発現の低下が見られた。しかし、高濃度のコレステロール阻害剤は、癌細胞の変性壊死を誘導した。以上のことより、以下のことが考えられる。
1)気相-液相界面刺激では、扁平上皮癌細胞の細胞膜マイクロドメインの主要な分子は、flotillin, stomatinではなく、caveolinと考えられる。
2)caveolin分子とRas/MAPK経路分子、MMP、filamin Aとの結合能はない。
3)気相-液相界面刺激誘導性の扁平上皮癌細胞の浸潤性増殖促進では、caveolin分子とRas/MAPK経路分子、MMP、filamin A発現促進相関には、他の分子が仲介していると考えられる。
4)コレステロール阻害剤は、癌細胞細胞膜マイクロドメイン分子であるcaveolinの阻害を介して、Ras/MAPK経路, MMP, filamin A発現を低下させ、癌細胞の浸潤性増殖を抑制するもとの考えられる。
以上の知見をふまえて、平成19年度は、ヌードマウスを用いたin vivoの実験で、研究課題に取り組む予定である。
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