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2007 年度 研究成果報告書概要

好酸球性副鼻腔炎発症機構の検討-実験動物モデル作成を通して-

研究課題

研究課題/領域番号 18591883
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関自治医科大学

研究代表者

市村 恵一  自治医科大学, 医学部, 教授 (00010471)

研究分担者 西野 宏  自治医科大学, 医学部, 准教授 (50245057)
瀬嶋 尊之  自治医科大学, 医学部, 助教 (20326838)
牧野 伸子  自治医科大学, 医学部, 研究生 (10382946)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
キーワード好酸球 / アレルギー・喘息 / 副鼻腔炎 / 線溶系 / 真菌 / ポリープ
研究概要

好酸球性副鼻腔炎が難治性病態として問題になっているが、この病態の解明ならびに治療に役立つ動物モデルの作成を目的として、一昨年度までに好酸球優位型の家兎上顎洞ポリープの作成を行ってきた。家兎においては好酸球浸潤の優位なポリープがほぼ100%作成できるようになったが、この作成に好酸球ならびに細胞外マトリックスの関与が大きく、それを制御する一つの因子が線溶系であることがわかった。すなわち、好酸球浸潤の強いポリープの形成には好酸球遊走因子、細胞外マトリックス分解酵素であるMMP、線溶系の要素であるt-PA,u-PA,PAU-1,PAU-2が密接に関与するのである。そこで、昨年度からヒトとのアレルギー関連遺伝子の相同の多いマウスにおいて実験的ポリープ作成を試みた。OVA感作法がやや異なることを除き、ほぼ、家兎での作成方法と同一の方法を用いると、粘膜にprepolypoid changeは認めたものの、明らかなポリープ形成には至らなかった。この粘膜の肥厚性変化はTIMP-2投与により抑制された。刺激方法を種々変化させてみたがポリープ形成に至らず、動物種差は大きく、マウスはモデル動物としては不適当という結果となった。
真菌が好酸球を誘導することは広く知られており、Mayo Clinicグループが提出した「副鼻腔炎の原因は粘液に付着した真菌に反応して粘膜外に集蔟した好酸球の脱顆粒により放出された細胞傷害蛋白による上皮傷害である」という仮説を検証する目的もあって、家兎のポリープ形成への真菌の影響をみた。わが国の副鼻腔真菌症の原因として最も多いアスペルギルスでは炎症が起こり、組織のリモデリングが促進される可能性が示されたが、典型的な浮腫性のポリープは形成できなかった。アルテルナリアやムーコルなどにおいても同様な結果となり、真菌の存在のみでは好酸球性ポリープの発生は起こらないと結論した。今後はこれに付加する因子の検討が必要である。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] PAI-1ノックアウトマウスを用いたアレルギー性鼻炎の解析2007

    • 著者名/発表者名
      瀬嶋 尊之, 窓岩 清治, 市村 恵一, 坂田 洋一
    • 雑誌名

      血栓と循環 15(1)

      ページ: 6-11

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] アレルギー性鼻炎モデルマウスにおける好酸球浸潤性鼻茸作成のトライアル2007

    • 著者名/発表者名
      瀬嶋 尊之, 市村 恵一
    • 雑誌名

      第25回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会プログラム、抄録集

      ページ: 72

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Analysis of allergic rhinitis using PAI-1 knock-out mice2007

    • 著者名/発表者名
      Sejima T, Madoiwa K, Ichimura K, Sakata, Y
    • 雑誌名

      THROMBOSIS and Circulation 15(1)

      ページ: 6-11

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Trial of eosinophil-dominant polyp formation in allergic rhinitis model mice2007

    • 著者名/発表者名
      Sejima T, Ichimura, K
    • 雑誌名

      Proceeding of 25th Jap Soc Immunol Allergy in Otolaryngol 72

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] 真菌と副鼻腔炎2006

    • 著者名/発表者名
      市村 恵一
    • 雑誌名

      JOHNS 22

      ページ: 71-75

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] 鼻ポリープの最近の病態と治療2006

    • 著者名/発表者名
      市村 恵一
    • 雑誌名

      アレルギーの臨床 26(4)

      ページ: 16

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] 実験的鼻ポリープの作製2006

    • 著者名/発表者名
      瀬嶋 尊之, 市村 恵一
    • 雑誌名

      アレルギーの臨床 26(4)

      ページ: 23-28

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] 好酸球性副鼻腔炎に対するフルチカゾン噴霧療法(倍量投与)の試み2006

    • 著者名/発表者名
      太田 康, 椿 恵樹, 山本 昌範, 児 玉梢, 牧野 伸子, 石川 敏夫, 市村 恵一
    • 雑誌名

      日耳鼻 109:157-162, 2006 109

      ページ: 157-162

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fungi and sinusitis2006

    • 著者名/発表者名
      Ichimura, K
    • 雑誌名

      JOHNS 22

      ページ: 71-75

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Recent etiology and treatment of nasal polyps Perspective2006

    • 著者名/発表者名
      Ichimura, K
    • 雑誌名

      The Allergy in Practice 26(4)

      ページ: 16

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Experimentally induced nasal polyps in animal model2006

    • 著者名/発表者名
      Sejima T, Madoiwa K, Ichimura, K
    • 雑誌名

      The Allergy in Practice 26(4)

      ページ: 23-28

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Trial of double dose administration of Fulticazone propionate in patients with eosinophilic sinusitis2006

    • 著者名/発表者名
      Ohta Y, Tsubaki K, Yamamoto M, Kodama K, Makino N, Ishikawa T, Ichimura, K
    • 雑誌名

      Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho(Tokyo) 109

      ページ: 157-162

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [学会発表] Trial of eosinophil-dominant polyp formation in allergic rhinitis model mice2007

    • 著者名/発表者名
      Sejima T, Ichimura, K
    • 学会等名
      25th Meeting of Japan Society of Immunology & Allergology in Otolaryngology
    • 発表場所
      Kofu, Yamanashi
    • 年月日
      20070329-31
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [学会発表] アレルギー性鼻炎モデルマウスにおける好酸球浸潤性鼻茸作成のトライアル2007

    • 著者名/発表者名
      瀬嶋 尊之, 市村 恵一
    • 学会等名
      第25回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
    • 発表場所
      山梨県甲府市
    • 年月日
      20070300
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より

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公開日: 2010-02-04  

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