嗅覚障害をもたらす嗅粘膜上皮のアポトーシス誘導経路とその抑制に関する解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18591901
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 東京大学 (2007-2008); 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター) (2006)
• 研究代表者: 坂本 幸士 東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (50323548)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 嗅覚 / 嗅細胞 / アポトーシス

研究概要

メチマゾールによる嗅粘膜細胞障害は、免疫染色・TUNEL染色・カスパーゼ活性のアッセイ・ウエスタンブロットによる細胞質分画のチトクロムcの定量の結果からミトコンドリア経路によるアポトーシスであることが示唆された。この障害はカスパーゼ-3・-9阻害剤の投与、強力なBcl-XL活性を有する合成蛋白PTD-FNK投与により抑制された。さらに、障害細胞では8-OHdG、4-HNE、活性化p38MAPKの発現が亢進していたことからメチマゾールによる嗅粘膜細胞のアポトーシスは酸化ストレスの増加→p38MAPK の活性化によって生じていることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Distribution and severity of spontaneous lesions in the neuroepithelium and Bowman's glands in mouse olfactory mucosa : age-related progression (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo K, Watanabe K, Sakamoto T, Suzukawa K, Nibu K, Kaga K, Yamasoba T
  • 雑誌名: Cell Tissue Res. 335(3) ページ: 489-503
  • 査読あり
• [雑誌論文] A protein derived from the fusion of TAT peptide and FNK, a BCL-XL derivative, prevents cochlear hair cell death from aminoglycoside ototoxicity in vivo (2007)
  • 著者名/発表者名: Kashio A, Sakamoto T, Suzukawa K, Asoh S, Ohta S, Yamasoba T
  • 雑誌名: J Neurosci Res 85(7) ページ: 1403-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methimazole-induced cell death in rat olfactory receptor neurons occurs via apoptosis triggered through mitochondrial cytochrome c-mediated caspase-3 activation pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto T, Kondo K, Kashio A, Suzukawa K, Yamasoba T
  • 雑誌名: J Neurosci Res. 85(3) ページ: 548-57
  • 査読あり
• [学会発表] アポトーシス抑制蛋白質PTD-FNKによる薬剤性嗅上皮障害抑制の試み (2008)
  • 著者名/発表者名: 坂本幸士
  • 学会等名: 東京大学生命科学研究ネットワークシンポジウム2008
  • 発表場所: 東京大学安田講堂
  • 年月日: 2008-09-23
• [学会発表] 抗甲状腺剤メチマゾール投与によって誘発されるラット嗅細胞障害の障害様式に関する検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 坂本幸士
  • 学会等名: 日本鼻科学会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター
  • 年月日: 2007-09-29