| 研究概要 |
網膜神経節細胞には細胞体の大きさや樹状突起の形態が異なる複数のサブタイプが存在し、その電気生理学的機能が異なることが知られている。視神経切断後あるいは緑内障では網膜神経節細胞は細胞死に陥るが、細胞死に至るサブタイプや網膜内分布が異なる。本研究により、視神経切断および緑内障モデルとでは誘導されるBH3-only protein種類が異なることを明らかにした。すなわち、定量PCRにより、視神経切断ではBimとHrkが、また緑内障モデルではNoxaの遺伝子発現が上昇することを見出した。つぎに、視神経切断後に、網膜神経節細胞のサブタイプや、その網膜内分布により誘導されるBH3-only proteinに違いがあるかを網膜伸展標本上で、組織学的に検討した。ラット網膜では、視神経切断後にBimが誘導される網膜神経節細胞は、網膜全体として小型の細胞に多いことが明らかとなった。一方、網膜神経節細胞の形態学的特徴と、電気生理学的特性との対応がより明確であるフェレットを用いた実験では、網膜内の分布により、Bimの誘導される細胞に明確な違いがあることがわかった。フェレットの網膜では、Area centralis付近と、周辺網膜とで、すべての網膜神経節細胞の細胞直径で、area centralis,周辺網膜ともに直径16μmを超える細胞はそれぞれの領域における網膜神経節細胞の16%であった。これに対し、Bimが誘導された細胞は、網膜周辺では、30%を超えるのに対して、Area centralis付近では、直径16μmを超えるBim陽性細胞は全Bim陽性細胞の8%であった。このことは、Bimはarea centralisにおいて、小型の網膜神経節細胞に選択的に発現誘導されることを示している。BH3-only proteinは、サブタイプや網膜領域特異的な網膜神経節細胞死にかかわっていることが示唆された。
|
