研究課題
基盤研究(C)
1.錐体桿体ジストロフィ(CORD)は錐体、桿体視細胞が障害される進行性の遺伝性疾患である。今回、日本人adCORD患者に遺伝子型タイピングチップによる変異スクリーニングを試みた。また、GUCY2Dの全エキソンのダイレクトシークエンスを行った。チップ解析で、AIPL1、RPGRIP1、GUCY2D遺伝子中に計5個の遺伝子多型を認めた。この結果は全てダイレクトシークエンスと一致した。GUCY2D遺伝子解析では、発端者および父親にチップ上にスポットされていない新規のミスセンス変異(2540A>T、2541G>C、2542A>C)を認め、3塩基変異とも同一のアリル上に存在した。本研究により、適切な変異部位を網羅した遺伝子型タイピングチップを作成すれば、疾患原因遺伝子変異と疾患修飾遺伝子を同時にスクリーニングできる可能性が示唆された。2.小口病は金箔様眼底を特徴とする先天停止性夜盲の一つで、常染色体劣性遺伝形式をとる。原因遺伝子としてこれまでSAGとGRK1が知られており、なかでもSAG遺伝子の926delA変異が日本人小口病の好発変異(創始者変異)である。今回、Rea1-timePCR法を用いてSAGの好発変異の迅速診断システムの構築を試みた。特異的蛍光プローブとのハイブリッドの融解曲線解析により、遺伝子型を同定した。本アッセイ系では各遺伝子型(926delAホモ、926delAヘテロおよびワイルドタイプ)は異なる融解ピーク温度によって明確に区別でき、ダイレクトシークエンスによる結果と一致した。1回の検査所要時間は約90分であった。本研究によりSAGの好発変異の迅速診断法を確立した。本法は正確、迅速で、小口病患者においてSAGやGRK1遺伝子の変異同定を加速する一助になると考えた。
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Invest Ophthalmol Vis Sci. (In press)
Eye 21
ページ: 860-862
ページ: 888-890
臨床眼科 61
ページ: 278-280
日本眼科紀要
ページ: 109-110
ページ: 105-106
Rinsho Ganka 61
Nihon Ganka Kiyo
Nthon Ganka Kiyo
Can J Ophthalmol 41
ページ: 472-475
Eye 41
ページ: 743-745
Mol Vis 12
ページ: 1558-1564
ページ: 614-616
ページ: 1552-1557
あたらしい眼科 23
ページ: 771-774
ページ: 1113-1123
日本眼科紀要 57
ページ: 243-244
日本眼科学会雑誌
ページ: 898-913
Eye 20
Mo! Vis 12
Atarashi Gannka 23
Invest Ophthalmol Vis Sci (in press)
