研究課題
基盤研究(C)
2型糖尿病自然発症ラット(SDTラット)は眼内増殖組織の形成がみられる。しかし、ヒト糖尿病網膜症と異なり眼底に毛細血管床の閉塞による無灌流領域が見られない。無灌流領域の形成には白血球と血管内皮との接着(leukostasis)が重要で、それにはinercellular adhesision molecule-1(ICAM-1)の作用が大きい。そこでSDTラットおよびstreptozotocin誘発糖尿病ラット(STZラット)で検討を行うと、STZラットではSDTラットより網膜のleukostasisが亢進していたが、血漿中ICAM-1レベルは差がなかった。しかし血漿中PEDFはSDTラットの方が有意に高かった。培養血管内皮細胞に単球を接着させinvitroで検討したところ、PEDFの添加によってVEGFで誘導されるleukostasisは抑制され、PEDFがVEGFで誘導されるleukostasisを抑制することがわかった。糖尿病患者の血中単球由来マイクロパーティクル(MDMPs)は活性化血小板(CD62p、CD63)、P-セレクチンおよびICAM-1相関がしており、糖尿病網膜症の進行に伴い増加傾向がみられた。このことからMDMPsは糖尿病網膜症の進行を促進すると考えられる。さらにヒト糖尿病患者およびコントロールの血中PEDF濃度を測定し、糖尿病性網膜症との関係を検討した。コントロールに比べ糖尿病患者では血中PEDF濃度が有意に高値であった。また、網膜症の進行につれて血中PEDF濃度は増加の傾向を示した。多変量解析を行うと性差、BUN、トリグリセライドが血中PEDF濃度に関与していた。PEDFは糖尿病患者の血管障害に拮抗して上昇していると考えられた。
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