小児固形悪性腫瘍に対する新規ベクターを用いた樹状細胞免疫遺伝子治療開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18591955
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 田尻 達郎 九州大学, 医学研究院, 准教授 (80304806)
• 研究分担者: 田口 智章 九州大学, 医学研究院, 教授 (20197247) ; 居石 克夫 九州大学, 医学研究院, 教授 (70108710) ; 米満 吉和 千葉大学, 医学研究院, 客員教授 (40315065) ; 木下 義晶 九州大学, 医学研究院, 助教講師 (80345529)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 小児腫瘍 / 免疫療法 / 遺伝子治療 / 樹状細胞 / センダイウィルスベクター

研究概要

神経芽腫に対する外科療法と併用した樹状細胞治療の開発を目的に、前臨床試験としてマウス皮下担癌モデルにおいて、センダイウイルスベクター導入樹状細胞(SeV/DC)は有意に腫瘍増殖を抑制し、さらにSeVに搭載する遺伝子としてIFN-βを用いること、また放射線療法の併用療法で抗腫瘍効果が増強することを確認した。さらに、新たな知見として、放射線前照射によりSeV/DCが誘導する抗腫瘍免疫は、CTL活性を増強し長期メモリーを成立させることが分かった。また、抗腫瘍効果を担う主な免疫細胞は、原発巣の縮小にはCD4陽性T細胞が、再移植時にはCD8陽性T細胞が重要であることが示唆された。現在、臨床研究のプロトコールを作成中である。

研究成果

• [雑誌論文] Complete Elimination of Established Neuroblastoma by Synergistic Action of g-Irradiation and DCs Treated with rSeV expressing Interferon-b Gene- (2009)
  • 著者名/発表者名: Tatsuta K, Tanaka S, Tajiri T, Shibata S, Komaru A, Ueda Y, Inoue M, Hasegawa M, Suita S, Sueishi K, Taguchi T, and Yonemitsu Y
  • 雑誌名: Gene Ther 16 ページ: 240-251
• [雑誌論文] A preoperative evaluation for neo-infantile liver tumors using a three-dimensional reconstruction of multidetector row CT (2009)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Y, Souzaki R , Tajiri T, Ieiri S, Taguchi T
  • 雑誌名: Oncol Rep (in press)
• [雑誌論文] Effectiveness of screening for neuroblastoma at 6 months of age : a retrospective population-based cohort study (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Iehara T, Sugimoto T, Fukuzawa M, Hayashi Y, Sasaki F, Sugiyama M, Kondo S, Yoneda A, Yamaoka H, Tajiri T, Akazawa K, Ohtaki M.
  • 雑誌名: Lancet 371 ページ: 1173-1180
• [雑誌論文] Alterations of RB1 gene in embryonal and alveolar rhabdomyosarcoma : special reference to utility of Prb immunoreactivity in differential diagnosis of rhabdomyosarcoma subtype (2008)
  • 著者名/発表者名: Kohashi K, Oda Y, Yamamoto H, Tamiya S, Takahira T, Takahashi Y, Tajiri T, Taguchi T, Suita S, Tsuneyoshi M.
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol 30 ページ: 447-450
• [雑誌論文] Transumbilical approach for neonatal surgical diseases-woundless operation- (2008)
  • 著者名/発表者名: Tajiri T, Ieiri S, Kinoshita Y, Masumoto K, Nishimoto Y, Taguchi T
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int 24 ページ: 1123-1126
• [雑誌論文] Implications of MYCN amplification in patients with stage 4 neuroblastoma who undergo intensive chemotherapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Suita S, Tajiri T, Kaneko M, Hirai M, Mugishima H, Sugimoto T, Tsuchida Y
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 42 ページ: 489-493
• [雑誌論文] Insights into infant neuroblastomas based on an analysis of neuroblastomas detected by mass screening at 6 months of age in Japan (2007)
  • 著者名/発表者名: Suita S, Tajiri T, Higashi M, Tanaka S, Kinoshita Y, Takahashi Y, Tatsuta K
  • 雑誌名: Eur J Pediatr Surg 17 ページ: 23-28
• [雑誌論文] Classification of neuroblastomas based on an analysis of the expression of genes related to the prognosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Tajiri T, Higashi M, Souzaki R, Tatsuta K, Kinoshita Y, Taguchi T
  • 雑誌名: 42 ページ: 2046-2049
• [雑誌論文] High expressions of neuronatin isoforms in favorable neuroblastoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Higashi M, Tajiri T, Kinoshita Y, Tatsuta K, Souzaki R, Maehara Y, Suita S, Taguchi T
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol/Oncol 29 ページ: 551-556
• [学会発表] Dendritic cell-based immunotherapy with local radiation using Sendai virus vector for neuroblastoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Tatsuro Tajiri, Sakura Tanaka, Kyousuke Tatsuta, Yoshikazu Yonemitsu, Yasuji Ueda, and Tomoaki Taguchi
  • 学会等名: 第67回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 小児固形悪性腫瘍に対する樹状細胞免疫遺伝子治療の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田尻達郎, 米満吉和, 田中桜, 木下義晶, 宗崎良太, 田口智章
  • 学会等名: 第8回九州がん懇話会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-09-20
• [学会発表] 神経芽腫に対する 樹状細胞免疫遺伝子治療の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田尻達郎, 米満吉和, 田中桜, 田口智章
  • 学会等名: 第11回神経芽腫研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-08-23
• [学会発表] The implications of surgical intervention in the treatment of neuroblastomas (2008)
  • 著者名/発表者名: Tajiri T, Kinoshita Y, Souzaki R, Tanaka S, Taguchi T
  • 学会等名: 41^<th> Annual Meeting of Pacific Association of Pediatric Surgeons (PAPS), 2008
  • 発表場所: Wyoming, USA
  • 年月日: 2008-06-30
• [学会発表] センダイウイルスによる活性化樹状細胞を用いたマウス神経芽腫に対する抗腫瘍効果の検討-臨床応用に向けて (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中桜、田尻達郎、田口智章
  • 学会等名: 第45回日本小児外科学会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2008-05-29
• [学会発表] マスクリーニング休止後に発症した神経芽腫症例の臨床的・生物学的特性解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田尻達郎, 宗崎良太, 田中桜, 木下義晶, 古賀友紀, 住江愛子, 松崎彰信, 田口智章
  • 学会等名: 第45回日本小児外科学会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2008-05-29
• [学会発表] Dendritic Cell-based Immunotherapy Using Sendai virus vector-a Preclinical Efficacy Study Against Neuroblastoma (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中桜, 田尻達郎, 田口智章
  • 学会等名: 13th Advances in Neuroblastoma Research
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2008-05-23
• [学会発表] The implications of surgical intervention in the treatment for neuroblastoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Tatsuro Tajiri, Yoshiaki Kinoshita, Ryota Souzaki, Sakura Tanaka, Tomoaki Taguchi
  • 学会等名: 13th Advances in Neuroblastoma Research
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2008-05-23
• [学会発表] 難治性小児固形悪性腫瘍に対する樹状細胞を用いた免疫治療の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田尻達郎, 米満吉和, 田中桜, 竜田恭介, 木下義晶, 上田泰次, 水田祥代, 田口智章
  • 学会等名: 第108回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2008-05-15
• [図書] QOLを考えた小児外科疾患の治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田尻達郎
  • 総ページ数: 26-59
  • 出版者: 第19回地域医療研修センターテキスト
• [図書] 神経芽腫治療における外科治療の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田尻達郎
  • 総ページ数: 90-95
  • 出版者: 第24回日本小児がん学会教育セッションテキスト
• [図書] 専門性ゆえの多種多様な留学, 小児医療にみる医学留学へのパスポート (2006)
  • 著者名/発表者名: 田尻達郎
  • 総ページ数: 149-157
  • 出版者: はる書房
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/pedsurg/