| 研究概要 |
平成18年度:グラム陰性細菌のエンドトキシンまたはlipopolysaccharide(LPS)は,ニッケル(Ni)アレルギーをsensitization(感作)とelicitation(炎症発現)の両段階で強力に促進することを見いだし,これに関連して以下を解明(Clin Exp Allergy 2007;37:743-751に発表).
1.炎症はTh2優位マウス(BALB/c)よりもTh1優位マウス(C57BL/6)で強力である.
2.炎症はTNF欠損やT細胞欠損マウスでも対照マウスと同程度だか,TLR4変異,マクロファージ枯渇,IL-1欠損などのマウスでは微弱である.
ヒスタミン合成酵素(HDC)活性が炎症に平行して増加する.
炎症はマスト細胞欠損マウスでむしろ増強,HDC欠損マウスでは微弱である.
5.LPSとの併用は他の金属(Cr, Co, Pd, Cu,Ag)に対するアレルギーの成立も促進する.
平成19年度:以下を示唆する結果を得た(補足実験を加え論文投稿予定).
Niアレルギーの発症にはマクロファージに加えNK細胞または好塩基球が関与する.
2.Ni-感作マウスはCr, Co, Pd, Cu, Agに対しても反応する.
3.ヒスタミンはelicitationの過程に関与する.
4.LPS以外の細菌成分や関連炎症性物質(MDP, mannan, polyI: polyC, TLR2 ligands, concanavalin A, nitrogen-containing bisphosphonates)も, sensitizationとelicitationの両段階でNiアレルギーを促進する.
5.LPSが存在すると,Niはelicitationで1x10^<-12>Mの極めて低濃度で炎症を誘導する(感染は金属アレルギーに対し極めて敏感にする).
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