核内受容体PPAR阻害による扁平上皮癌でのアノイキス誘導とそのメカニズムの解明

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18592028
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 和田 孝一郎 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 准教授 (90263467)
• 研究分担者: 上崎 善規 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (40116017)
• キーワード: 核内受容体 / PPARgamma / 扁平上皮癌 / アノイキス / 浸潤 / 高脂肪 / 生活習慣病

研究概要

本研究はPeroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)をはじめとする核内受容体の働きを阻害することにより、癌細胞に接着抑制によって引き起こされるアポトーシス「アノイキス」を誘発させ、それによって癌の増殖・浸潤・転移を抑制することを目的としたものである。
本年度の研究から、PPARをはじめとする核内受容体による細胞増殖・癌化制御を他の癌細胞や動物モデルでも検討し、PPAR経路の活性化による癌化に高脂肪食が重要な役割を果たしていることを見出した。さらにPPAR経路によって発現が制御されている遺伝子をDNAマイクロアレイを用いて網羅的に解析したところ、Myeloid cell leukemia-1やAquaporinといった分子が癌細胞で高発現していることも見出した。Myeloid cell leukemia-1による扁平上皮癌の増殖制御をsiRNAによる遺伝子発現抑制などの手法で証明し、その成果を学会等に報告した。Aquaporinの癌細胞増殖における役割については現在、更なる検討を継続して行っている。また、本年度に得られた種々の知見や成果も国際外国雑誌に報告している。これらの結果は、扁平上皮癌のみならず、様々な癌細胞に対する薬物療法を考える上で重要な知見となるものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Adiponectin inhibits colorectal cancer cell growth through theAMPK/mTOR pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama M, Takahashi H, Hosono K, Endo H, Kato s, Yoneda K, Nozaki Y, Fujita K, Yoneda M, Wada K, et al
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 34 ページ: 339-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of S100 calcium-binding protein A9 is required for induction of smooth musde cell proliferation by a periodontal pathogen. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inaba H, Hokamura K, Nakano K, Nomura R, Katayama K, Nakajima A, Yoshioka H, Taniguchi K, Kamisaki Y, Ooshima T, Umemura K, Murad F, Wada K, Amano A.
  • 雑誌名: FEBS Letters 583 ページ: 128-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of visceral fat accumulation and plasma adiponectin with rectal dysplastic aberrant crypt foci in a clinical population. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Takayama T, Yoneda K, Endo H, Iida H, Sugiyama M, Fujita K, Yoneda M, Iramori M, Abe Y, Saito S, Wada K, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 100 ページ: 29-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of peroxisome proliferator-activated receptor gamma suppresses mast cell maturation involved in allergic diseases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tachibana M, Wada_K, Katayama K, Kamisaki Y, et al.
  • 雑誌名: Allergy 36 ページ: 1136-1147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin suppresses colorectal carcinogenesis under high-fat diet condition. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, Endo H, Watanabe M, Kubota N, Yamauchi T, Kadowaki T, Wada K, et al.
  • 雑誌名: Gut 57 ページ: 1531-1538
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of peroxisome proliferator-activated receptor gamma activity suppresses pancreatic cancer cell motility. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakajima A, Tomimoto A, Takahashi H, Ikeda I, Hosono K, Endo H, Yoneda K, Kubota K, Nakajima N, Wada K, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 1892-1890
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness of antiplatelet drugs against experimental non- alcoholic fatty liver disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita K, Nozaki Y, Wada k, Yoneda M, Endo H, et al.
  • 雑誌名: Gut 57 ページ: 1583-1591
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metformin suppresses intestinal polyp growth in ApcMin-/+mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomimoto A, Emdo H, FujisawaT, Takahashi H, Wada K, et al
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 2136-2141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of peroxisome proliferator-activated receptor gamma promotes tumorigenesis through activation of beta-catenin/T cell factor (TCF) pathway in the mouse intestine. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, Sugiyama M, Tomimoto A, Wada K, et al.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 108 ページ: 535-544
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of adiponectin receptors, AdipoRl and AdipoR2, in normal colon epithelium and colon cancer tissue. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoneda K, Tornimoto A, Endo H, Iida H, Sugiyama M, Takahashi H, Mawatari H, Nozaki Y, Fujita K, Yoneda M, Inamori M, Nakajima N, Wada K, et al
  • 雑誌名: Oncol. Rep. 20 ページ: 479-483
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profiling of non-alcoholic steatohepatitis using gene set enrichment analysis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Endo H, Mawatari H, Nozaki Y, Fuiita K, Aburatani H, Wada K, et al.
  • 雑誌名: Hepatol. Res. 38 ページ: 1204-1202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between PPARGC1A polymorphisms and the occurrence of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Hotta K. Nozaki Y, Endo H, Uchiyama T, Maeyama s, Wada K, et al.
  • 雑誌名: BMC Gastroenterol. 8 ページ: 27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma) suppresses colonic epithelial cell turnover and colon carcinogenesis through inhibition of the beta-catenin/T cell factor (TCF) pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, Nakajima A, Takahashi H, IKeda I, Tomimoto A, Yonemitsu K, Nakajima N, Kud C, Wada K, et al.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 106 ページ: 627-638
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経幹細胞の分化・増殖における脂質メディエーターの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 和田孝一郎
  • 雑誌名: 大阪大学歯学雑誌 52 ページ: 19-21
• [学会発表] Involvement of P. gingivalis on the development of human aortic aneurysm. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wada K etal.
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会(シンポジウム)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090316-20090318
• [学会発表] Mcl-l as a target for the therapy of squamous cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagata M, Wada K, et al.
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090316-20090318
• [学会発表] Endocrine disrupting compounds, bisphenols, accelerate adipocyte differentiation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi M, Wada K, Sakuma s, Nakajima A, Kamisaki Y, Fujimoto Y.
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090316-20090318
• [学会発表] 脂肪細胞分化におけるロイコトリエンの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田佳永, 和田孝一郎, 上崎善規
  • 学会等名: 第50回歯科基礎医学会学術大会ならびに総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080923-20080925
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌細胞の増殖におけるMyeloid cell leukemia-1の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 永田雅英, 和田孝一郎, 草山守生, 古郷幹彦, 上崎善規
  • 学会等名: 第50回歯科基礎医学会学術大会ならびに総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080923-20080925
• [学会発表] Mcl-lは口腔扁平上皮癌の細胞増殖を制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 永田雅英, 和田孝一郎, 草山守生, 飯田征二, 大倉正也, 古郷幹彦, 上崎善規
  • 学会等名: 第107回大阪大学歯学会例会 第55回総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] 脂肪細胞分化におけるロイコトリエンB_4の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田佳永, 和田孝一郎, 高田健治, 上崎善規
  • 学会等名: 第107回大阪大学歯学会例会 第55回総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] 扁平上皮癌におけるMyeloid cell leukemia-l発言抑制による抗癌剤の作用増強 (2008)
  • 著者名/発表者名: 永田雅英, 和田孝一郎, 草山守夫, 大倉正也, 古郷幹彦, 上崎善規
  • 学会等名: 第114回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-11-14
• [図書] PPARと疾患(別冊医学のあゆみ) (2008)
  • 著者名/発表者名: 和田孝一郎(野出孝一 編)
  • 総ページ数: 130
  • 出版者: 医歯薬出版