舌解毒酵素陽性病変のメチル化異常と舌前がん病変としての意義に関する研究

2007 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 18592076
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 田中 卓二 金沢医科大学, 医学部, 教授 (40126743)
• 研究分担者: 杉江 茂幸 金沢医科大学, 医学部, 教授 (60187648) ; 甲野 裕之 金沢医科大学, 看護学部, 教授 (20221236)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• キーワード: 癌 / ゲノム / 細胞・組織 / 動物 / 口腔

研究概要

平成18年度:舌発癌過程におけるDNA methylationプロファイルを知る目的で、6週齢雄性rasH2マウス5匹に4-NQO(20ppm)を8週間飲水投与し、発生した舌腫瘍(乳頭腫4例、扁平上皮癌3例)、高度異形成8例および非病変部舌粘膜5例のmethylationをmultiplex methylation specific PCR(MSP)法にてp14^<ARF>、p16^<INK4a>、Apc、GSTP遺伝子を、conventional MSP法にてcyclin D2遺伝子で検索した。舌発癌過程で異なるmethylationプロファイルが観察され、特にApc、cyclin D2のmethyaltionの頻度が病変の進行に従い増加する傾向が窺えた。
平成19年度:ヒトロ腔前がん病変(dysplasia)50例と口腔扁平上皮がん24例についてmethylationの頻度をmethylation-specific PCRにて解析した。その結果、p16、p15、p14、ATM、GSTP1におけるhypermethylationの平均頻度はGST-P陽性病変(dyspalsia、扁平上皮がん)で高い傾向を示した。これらの結果から、増殖に関与する遺伝子p16、p15、p14だけでなく解毒に関与する遺伝子ATM(ataxia teleangiectasia mutaed gene:genotoxic stress and radiotherapy)、GTP1(glutathione transferase)のhypermethylationも口腔領域の発がんに関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A novel rasH2 mouse carcinogenesis model that is highly susceptible to 4-NQO-induced tongue and esophageal carcinogenesis is useful for preclinical chemoprevention studies (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, S.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 29 ページ: 418-426
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel rasH2 mouse carcinogenesis model that is highly susceptible to 4-NQO-induced tongue and esophageal carcinogenesis is useful for preclinical chemoprevention studies. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, S., Yasui, Y., Kim, M., Sugie, S., Murakami, A., Ishigamori-Suzuki, R., Tanaka, T.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 29 ページ: 418-426
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A prostaglandin E_2 receptor subtype EP_1-selective antagonist,ONO-8711,suppresses 4-nitroquinoline 1-oxide-induced rat tongue carcinogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Makita, H.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 28 ページ: 677-684
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] A prostaglandin E_2 receptor subtype EP_1-selective antagonist, ONO-8711, suppresses 4-nitroquinoline 1-oxide-induced rat tongue carcinogenesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Makita, H., Mutoh, M., Maruyama, T., Yonemoto, K., Kobayashi, A., Fujitsuka, H., Toida, M., Shibata, T., Miyamoto, S., Yasui, Y., Suzuki, R., Wakabayashi, K., Tanaka, T.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 28 ページ: 677-684
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] An animal model for the rapid mduction of tongue neoplasms in human c-Ha-ras proto-oncogene transgenic rats by 4-nitroquinofine 1-oxide:Its potential use for preclinical chemoprevention studies (2006)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, R.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 27 ページ: 619-630
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] An animal model for the rapid induction of tongue neoplasms in human c-Ha-ras proto-oncogene transgenic rats by 4-nitroquinoline 1-oxide : Its potential use for preclinical chemoprevention studies. (2006)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, R., Kohno, H., Suzui, M., Yoshimi, N., Tsuda, H., Wakabayashi, K., Tanaka, T.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 27 ページ: 619-630
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Dietary pitavastatin inhibits 4-nitroquinoline-1-oxide-induced carcinogenesis in the upper-digestive organs of rasH2 mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Kim, M.
  • 学会等名: 9th International Conference on Mechanisms of Antimuta genesis and Anticarcinogenesis (ICMAA-2007)
  • 発表場所: Jeju Island,Korea
  • 年月日: 20071201-05
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Dietary pitavastatin inhibits 4-nitroquinoline-1-oxide-induced carcinogenesis in the upper-digestive organs of rasH2 mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kim Mihye, Yumiko Yasui, Shingo Miyamoto, Shigeyuki Sugie, Akira Murakami, Rikako Ishigamori-Suzuki, Takuji Tanaka
  • 学会等名: 9th International Conference on Mechanisms of Antimutagenesis and Anticarcinogenesis(ICMAA-2007)
  • 発表場所: Jeju Island, Korea
  • 年月日: 20071101-05
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] Cancer:Disease Progression and Chemoprevention (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T.
  • 総ページ数: 344
  • 出版者: Research Signpost
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より