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優れた抗酸化剤であり香料、食品、化粧品、医薬品として広く応用されている天然植物フェノール関連化合物は抗炎症作用や、口腔前癌病変の発癌予防効果を示すことが知られている。しかしこれらの化合物は、構造特異的にフェノール性OH基から水素原子を引き抜かれ、自動酸化しアレルギーや炎症反応を惹起することが示唆されている。そこで水素原子が引き抜かれにくい構造のフェノール関連化合物を合成し検討したところ、著明な低細胞障害性と高抗酸化活性、炎症性サイトカインやcyclooxyg enase (COX)-2発現の抑制作用を有することが判明した。この結果はこれらの化合物がredox-sensitiveな多くの転写因子をnegativeに調節し、炎症や前癌病変の予防剤として有用であることを示唆した。ゆえに、今年度の研究でphenol、p-cresol、phenol二量体(2'2-biphenolと4'4-biphenol)、p-cresol二量体(2'2-dihydroxy-5'5-dimethyl biphenyl (DDP))を使用して転写因子活性化とTNF-αやCOX-2発現の調節作用について検討した。刺激物はEscherichia coli0-111B4由来LPSを使用した。Phenol、p-cresol、2'2-biphenol、4'4-biphenol、DDP(単量体から合成)を使用した。NF-κB活性化はEMSA法とWestern blot法で検討した。COX-2発現はNorthern blot法とWestern blot法で検討した。TNF-α発現はNorthern blot法とELISA法で検討した。LPS刺激NF-κBの活性化とCOX-2発現は2'2-biphenolとDDPで1明確に抑制された。また、2'2-biphenolとDDPは中等度のフェノール性OH基解離エンタルピー(BDE)を持っていた。一方、TNF-α発現もDDPで著明に抑制された。今年度の研究結果は、フェノール関連化合物の転写因子調節作用も、その構造特異性に起因した、いわゆるフェノール作用に関連している可能性を示唆した。しかし、その臨床応用にはまだ更なる幅広い知見の蓄積と検討が必要と考える。
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